La lactylation s'impose comme un facteur clé de la progression du cancer colorectal

Le cancer colorectal demeure l'une des tumeurs malignes les plus fréquentes et les plus létales dans le monde, et malgré les progrès de la chirurgie, de la chimiothérapie et de l'immunothérapie, la résistance aux médicaments et les métastases continuent de limiter la survie. Un processus biologique récemment caractérisé, appelé lactylation, pourrait contribuer à expliquer certains de ces défis — et ouvrir la voie à de nouvelles solutions.

La lactylation est une modification épigénétique par laquelle le lactate — un sous-produit métabolique abondant dans les microenvironnements tumoraux en raison de l'effet Warburg — modifie directement les résidus lysine des protéines histones et non histones. Ce marquage chimique altère la fonction des protéines et l'expression des gènes d'une manière qui semble favoriser la survie et la croissance tumorale. Ce mécanisme relie directement le métabolisme cancéreux à la régulation génique, un lien aux implications profondes.

Cette revue de chercheurs chinois examine de manière systématique la façon dont la lactylation influence la biologie du cancer colorectal en particulier. Les rôles clés identifiés incluent la facilitation de la reprogrammation métabolique, l'évasion immunitaire par l'altération de la fonction des cellules immunitaires au sein du microenvironnement tumoral, la promotion de la dissémination métastatique et la conférence d'une résistance aux thérapies standard. Ces aspects figurent parmi les plus difficiles à traiter cliniquement dans le cadre du CCR, ce qui fait de la lactylation une cible particulièrement pertinente.

Au-delà du CCR, les auteurs recensent les rôles documentés de la lactylation dans de multiples types de cancer, fournissant ainsi un cadre mécanistique plus large. Ils répertorient également les stratégies thérapeutiques émergentes visant à perturber les voies de la lactylation, notamment des inhibiteurs ciblant les enzymes productrices de lactate ainsi que les enzymes responsables de l'ajout ou du retrait des groupements lactyle.

Des mises en garde importantes s'imposent : il s'agit d'une revue portant sur un domaine encore jeune, avec des données d'essais cliniques limitées spécifiques au CCR. La plupart des avancées mécanistiques proviennent de modèles précliniques. La transposition des stratégies ciblant la lactylation en thérapies cliniques efficaces et sûres nécessitera des recherches substantiellement plus approfondies. Néanmoins, la convergence entre métabolisme cancéreux et épigénétique que représente la lactylation en fait un domaine hautement prioritaire pour la recherche en oncologie et pour la recherche sur le cancer en lien avec la longévité.