Le jeûne intermittent combat le foie gras différemment chez les hommes et les femmes

Le jeûne intermittent a acquis une popularité considérable en tant que stratégie de perte de poids, d'amélioration métabolique et de longévité — mais des données émergentes suggèrent que ses bénéfices ne sont pas universels. Cette étude pose une question mécanistique précise : la production de corps cétoniques (cétogenèse) est-elle réellement à l'origine des effets hépatoprotecteurs du jeûne intermittent, et cela diffère-t-il entre hommes et femmes ?

Des chercheurs du University of Ottawa Heart Institute ont soumis des souris mâles et femelles à un régime conçu pour induire une stéatose hépatique (accumulation de graisse dans le foie) et une fibrose, puis ont appliqué des protocoles de jeûne intermittent. De manière cruciale, ils ont comparé des animaux à capacité cétogène normale à ceux présentant une cétogenèse altérée, ce qui leur a permis d'isoler la contribution de la production de corps cétoniques aux bénéfices du jeûne intermittent.

Les résultats ont été frappants. Le jeûne intermittent a réduit l'adiposité — l'excès de graisse corporelle — indépendamment de la cétogenèse dans les deux sexes, ce qui suggère que l'effet de perte de poids repose sur un mécanisme biologique différent de l'effet hépatoprotecteur. En revanche, la capacité du jeûne intermittent à réduire l'accumulation de graisse hépatique (stéatose) et la fibrose du foie était entièrement dépendante de la cétogenèse chez les souris mâles. Chez les souris femelles, ces bénéfices hépatiques étaient minimes, que la cétogenèse soit intacte ou non.

Ces résultats définissent un axe cétogenèse-inflammation-fibrose dépendant du sexe. Cela implique que les corps cétoniques pourraient agir comme des molécules de signalisation clés qui suppriment l'inflammation et la fibrose dans le tissu hépatique masculin, tandis que la physiologie hépatique féminine répond différemment — peut-être en raison de différences hormonales ou métaboliques dans la façon dont les femmes métabolisent les graisses alimentaires et régulent les voies inflammatoires.

Pour les cliniciens et les professionnels de santé, cela remet en question l'hypothèse selon laquelle les protocoles de jeûne intermittent sont interchangeables entre les sexes. Les femmes pourraient avoir besoin de stratégies alimentaires ou thérapeutiques différentes pour obtenir le même degré de protection hépatique que le jeûne intermittent procure aux hommes. Les réserves incluent le modèle préclinique murin et la disponibilité des données limitée au seul résumé.