Les taux d'acide hippurique prédisent le risque de décès chez les patients hémodialysés, au-delà des marqueurs de vieillissement immunitaire

Les patients sous hémodialyse présentent des taux élevés de maladies cardiovasculaires, d'infections graves et de décès. Deux facteurs suscitent un intérêt croissant. Le premier concerne les toxines urémiques liées aux protéines (PBUT), des composés issus de l'intestin et de l'alimentation, qui se lient fortement à l'albumine et sont mal éliminés par la dialyse. Le second est le vieillissement immunitaire prématuré (immunosénescence), marqué par la perte de lymphocytes naïfs. Cette étude a cherché à savoir si l'un ou l'autre, ou les deux, sont associés aux résultats cliniques.

Les chercheurs ont inclus 54 patients hémodialysés et 31 témoins sains appariés pour l'âge (moyenne d'environ 51 ans). Les patients étaient relativement jeunes, avec une ancienneté médiane de dialyse de 67 mois, et 44 % étaient traités par hémodiafiltration en ligne. Les patients présentant une comorbidité élevée, comme le diabète, ont été exclus. Les sous-populations lymphocytaires ont été mesurées par cytométrie en flux. Six PBUT (acide hippurique, sulfate d'indoxyle, sulfate de p-crésyle, glucuronide de p-crésyle, acide indole-3-acétique et CMPF) ont été mesurées par chromatographie liquide ultra-performante. Les patients ont été suivis pendant deux ans pour les événements cardiovasculaires, les hospitalisations liées à une infection et la mortalité toutes causes confondues.

Les patients avaient des taux de PBUT plus élevés que les témoins. Ils avaient aussi des taux plus faibles de lymphocytes T CD4+, de lymphocytes B totaux et de chacune des sous-populations de lymphocytes B, y compris les cellules naïves, les cellules mémoire IgM, les cellules mémoire switchées et les cellules double-négatives. Six patients (11 %) sont décédés, tous pendant la deuxième année. Ceux qui sont décédés avaient moins de lymphocytes B naïfs (médiane de 23,5 contre 58,5 cellules/µL, p = 0,032). Les profils lymphocytaires initiaux ne différaient pas entre les patients ayant eu ou non des événements cardiovasculaires ou des infections graves.

Un sulfate d'indoxyle libre plus élevé et un acide hippurique total et libre plus élevé étaient associés au décès dans les analyses de Kaplan–Meier et les analyses logistiques. Un modèle logistique incluant les PBUT expliquait environ 44 % de la variance du décès. Dans la régression de Cox, l'acide hippurique (HA) total et libre restait significatif, seul et après ajustement sur l'âge, l'ancienneté de dialyse, les lymphocytes T CD4+CD45RA+CD31+ et les lymphocytes B naïfs. L'association pour le sulfate d'indoxyle libre disparaissait après ajustement. Les taux de HA augmentaient avec l'ancienneté de dialyse (r ≈ 0,38–0,39). Les patients ayant eu des événements cardiovasculaires avaient un CMPF plus élevé (p = 0,015). Les deux toxines associées aux résultats cliniques n'étaient pas les composés p-crésyle ni l'IAA.

Ces résultats suggèrent que l'acide hippurique pourrait constituer un marqueur pronostique en hémodialyse, ainsi qu'une cible possible pour des traitements visant à réduire la production des toxines ou à améliorer leur élimination. Ils suggèrent également que le signal lié aux toxines ne se résume pas à un simple reflet du vieillissement immunitaire. Les réserves sont importantes : très peu d'événements (six décès), une cohorte unique et un schéma observationnel qui ne permet pas d'établir de causalité. Comme les patients diabétiques et ceux à forte comorbidité ont été exclus, les résultats peuvent ne pas s'appliquer aux populations de dialyse habituelles. Le texte disponible pour ce résumé s'arrêtait en cours de résultats ; certaines analyses ne sont donc pas couvertes.