Les médicaments GLP-1 contre l'obésité chez les adultes plus âgés soulèvent des questions sur la perte musculaire

L'obésité et la sarcopénie surviennent de plus en plus souvent ensemble chez les personnes âgées. Cette association, appelée obésité sarcopénique, augmente le risque de handicap, de maladie cardiovasculaire et de décès. Les changements de mode de vie sont difficiles à maintenir à un âge avancé, si bien que les médicaments contre l'obésité sont utilisés plus fréquemment. Les agonistes du récepteur du GLP-1 sont les plus utilisés d'entre eux, d'où l'importance de savoir s'ils accélèrent la perte musculaire.

Il s'agit d'une revue narrative de type « scoping », et non d'un nouvel essai. Les auteurs résument les données d'essais cliniques et de sous-analyses portant sur le liraglutide, le sémaglutide, le tirzépatide et l'exénatide, ainsi que des études mécanistiques sur le métabolisme musculaire, l'inflammation et l'infiltration graisseuse du muscle (myostéatose). Ils abordent aussi la posologie, la sécurité et la prise en charge pratique chez les personnes âgées.

La perte de poids obtenue avec ces médicaments est constante selon les tranches d'âge, et la posologie n'a généralement pas besoin d'être ajustée à l'âge. Selon une méta-analyse, environ 25 % de la perte de poids totale provient de la masse maigre. Une méta-analyse en réseau a retrouvé une réduction de la masse maigre d'environ 0,86 kg supérieure à celle des comparateurs, le liraglutide semblant davantage préserver la masse maigre que le sémaglutide à dose plus élevée ou le tirzépatide. Dans SURMOUNT-1, le tirzépatide a réduit la masse grasse d'environ 33 à 36 % et la masse maigre de 10 à 11 % dans toutes les tranches d'âge, sans perte de masse maigre excessive chez les 65 ans et plus. Des études par IRM, menées surtout chez des adultes d'âge moyen, ont montré une moindre infiltration graisseuse du muscle (tirzépatide −4,4 %, liraglutide −7,8 % au niveau de la cuisse). Les mécanismes proposés comprennent une amélioration du flux sanguin musculaire et de la captation du glucose, une oxydation des graisses médiée par AMPK, une activité réduite des protéases et une moindre inflammation (TNF-α, IL-6, NF-κB). À l'inverse, une étude rétrospective de 24 mois menée chez des personnes âgées atteintes de diabète de type 2 a associé le sémaglutide à une masse musculaire et un indice musculaire appendiculaire plus faibles, à une baisse de la force de préhension et à une vitesse de marche plus lente, les doses plus élevées prédisant de moins bons résultats.

Les effets indésirables gastro-intestinaux, tels que nausées, vomissements et constipation, sont les plus fréquents et le sont davantage chez les personnes âgées, surtout pendant l'augmentation des doses. Ils peuvent entraîner des risques supplémentaires comme la déshydratation, l'hypoglycémie ou des problèmes rénaux, et les taux d'arrêt du traitement semblent plus élevés chez les patients âgés. Les auteurs conseillent d'associer le traitement à un exercice de résistance adapté, à une restriction calorique avec accompagnement par un diététicien, à un apport en protéines de 1,2 à 1,6 g/kg/jour et à une surveillance attentive.

La principale réserve est que les essais portant sur la quantité, la qualité et la fonction musculaires chez les personnes âgées sont rares, et que de nombreuses données de composition corporelle proviennent de participants plus jeunes ou d'âge moyen. L'effet de la reprise de poids cyclique après l'arrêt de ces médicaments et les effets à long terme sur l'obésité sarcopénique restent incertains.