Les médicaments GLP-1 font perdre principalement de la graisse tout en préservant en grande partie la masse maigre, selon une méta-analyse

Les agonistes des récepteurs du GLP-1 (GLP-1 RA) indiqués dans le traitement de l'obésité figurent désormais parmi les médicaments les plus utilisés en médecine. L'une des principales inquiétudes est que la perte de poids induite par ces médicaments s'accompagne aussi d'une perte de muscle squelettique, ce qui pourrait augmenter le risque de sarcopénie, en particulier chez les adultes âgés ou fragiles. Comme la masse musculaire est essentielle à la santé métabolique, à la mobilité et à l'espérance de vie en bonne santé, la composition du poids perdu compte autant que le chiffre affiché par la balance. Cette revue a cherché à quantifier ce compromis pour chaque molécule.

L'équipe de l'Université des sciences médicales de Poznań a enregistré le protocole dans PROSPERO (CRD420251002447) et a interrogé PubMed, Scopus et Web of Science jusqu'en décembre 2024, selon les recommandations PRISMA. Elle a inclus des adultes en surpoids ou obèses, avec ou sans diabète de type 2, traités par des GLP-1 RA ou par des agonistes doubles GIP/GLP-1. Les études éligibles rapportaient la composition corporelle par BIA, DXA, IRM ou scanner (CT) à 3, 6 ou 12 mois. Trente-six études ont été incluses dans l'analyse qualitative. Vingt-quatre d'entre elles, portant sur 1 032 patients, ont été regroupées dans une méta-analyse à effets aléatoires, avec des analyses en sous-groupes selon le médicament et la durée.

Les études provenaient principalement d'Europe et d'Asie. La plupart rapportaient des résultats à 6 mois, et le liraglutide et le sémaglutide étaient les molécules les plus étudiées, généralement administrées par voie sous-cutanée. La composition corporelle était le plus souvent mesurée par impédancemétrie bioélectrique (BIA), puis par DXA. À 3 mois, le poids corporel moyen avait diminué d'environ 9 %, avec des réductions marquées de la masse grasse et du tissu adipeux viscéral. Le traitement par GLP-1 RA a réduit de manière constante le poids corporel, l'IMC et le tour de taille à tous les points de mesure.

À 6 mois, la réduction de poids moyenne était d'environ 5 %, avec des effets comparables pour le sémaglutide, le liraglutide et l'exénatide. La masse maigre est restée en grande partie préservée. À 12 mois, la perte de poids persistait autour de 4 %, mais les résultats variaient selon les molécules, notamment pour le liraglutide. Dans l'ensemble des études regroupées, la perte de masse grasse prédominait et les réductions de masse maigre étaient modestes. Les pourcentages plus faibles aux points de mesure tardifs doivent être interprétés avec prudence, car chaque point de mesure reposait sur un ensemble différent d'études et de populations, et non sur le suivi des mêmes patients.

Les auteurs présentent ces résultats comme une perte de poids « de qualité ». Ils évoquent des mécanismes susceptibles de protéger le muscle, notamment l'amélioration de la sensibilité à l'insuline, la diminution de la graisse ectopique et des données précliniques indiquant des effets sur la captation musculaire du glucose et sur les voies de l'atrophie. Ils soulignent néanmoins que de modestes pertes de masse maigre peuvent survenir lors de fortes réductions de poids. Chez les patients à haut risque de sarcopénie, ils recommandent d'optimiser la nutrition et de pratiquer un entraînement en résistance en parallèle du traitement, avec un choix de la molécule individualisé.

Plusieurs réserves s'imposent. Les études incluses étaient hétérogènes par leur conception, le médicament, la dose et la population, et beaucoup étaient de petite taille, rétrospectives ou à un seul bras. Les méthodes de mesure de la composition corporelle variaient, et la BIA est moins précise que la DXA pour la masse maigre. Seuls les suivis à 3, 6 et 12 mois étaient éligibles, et seules les publications en anglais ont été retenues. Les chiffres regroupés sont donc à considérer comme des estimations de la direction et de l'ampleur des effets plutôt que comme des comparaisons directes précises entre molécules. L'extrait fourni ne comportait ni valeurs p, ni intervalles de confiance, ni statistiques d'hétérogénéité, ni résultats sur le risque de biais.