Les médicaments GLP-1 réduisent le risque de cancer colorectal et pancréatique par rapport à la chirurgie bariatrique

L'obésité est un facteur bien établi de nombreux cancers, notamment le cancer colorectal, le cancer du pancréas et le carcinome hépatocellulaire. Les agonistes des récepteurs GLP-1 comme le sémaglutide et le tirzépatide ont transformé le traitement de l'obésité, mais leur profil de risque cancéreux à long terme — en particulier chez les utilisateurs non diabétiques — est resté incertain. Cette étude comble cette lacune grâce à l'une des plus grandes analyses réalisées à ce jour.

Les chercheurs ont utilisé le TriNetX Research Network, une large base de données en conditions réelles, pour mener une étude de cohorte rétrospective portant sur des adultes non diabétiques souffrant d'obésité. L'étude a comparé les résultats entre 662 013 utilisateurs d'agonistes des récepteurs GLP-1, 272 343 patients ayant subi une chirurgie bariatrique et 158 446 utilisateurs d'autres médicaments amaigrissants (orlistat, phentermine/topiramate ou naltrexone/bupropion). Les patients ont été appariés par score de propension afin de réduire les facteurs confondants, et l'incidence des cancers a été analysée à l'aide de modèles de Kaplan-Meier et de risques proportionnels de Cox.

À doses thérapeutiques, l'utilisation d'agonistes des récepteurs GLP-1 était associée à une incidence du cancer colorectal inférieure de 28 % et à une incidence du cancer du pancréas inférieure de 37 % par rapport à la chirurgie bariatrique. Par rapport aux autres médicaments amaigrissants, les agonistes des récepteurs GLP-1 étaient associés à un risque de cancer colorectal inférieur de 32 %. Aucune différence significative concernant le carcinome hépatocellulaire n'a été observée dans aucune des comparaisons. Fait important, les doses sous-thérapeutiques d'agonistes des récepteurs GLP-1 ne montraient aucune association protectrice significative, soulignant l'importance d'atteindre les doses complètes de traitement.

Ces résultats sont cliniquement significatifs à deux égards : ils contredisent les craintes que les médicaments GLP-1 puissent augmenter le risque de cancer, et ils ouvrent la possibilité d'un effet protecteur actif. Les mécanismes proposés dans la littérature antérieure comprennent la réduction de la résistance à l'insuline, la diminution de l'inflammation systémique et la signalisation directe anti-proliférative des récepteurs GLP-1 dans l'épithélium intestinal.

Les mises en garde incluent le caractère rétrospectif de la conception de l'étude, la dépendance à l'exactitude du codage des bases de données, la durée de suivi limitée pour les résultats oncologiques, ainsi que la disponibilité restreinte des détails méthodologiques complets, uniquement sous forme de résumé. Des études prospectives avec un suivi plus long sont nécessaires pour confirmer ces associations.