Une association à base de giredestrant retarde la progression du cancer du sein avancé

Le cancer du sein avancé devient souvent résistant aux traitements qui bloquent la signalisation hormonale, ce qui laisse les patientes avec peu d'options supplémentaires. Un nouvel essai a testé si le remplacement de l'hormonothérapie standard par le giredestrant, tout en conservant l'évérolimus, pouvait retarder la progression de la maladie. Les résultats concernent le traitement du cancer, et non la prévention du cancer ni l'allongement de l'espérance de vie chez des adultes en bonne santé.

Cet essai de phase 3 a réparti de façon aléatoire 373 patientes atteintes d'un cancer du sein avancé, positif aux récepteurs des œstrogènes et HER2 négatif. Toutes avaient présenté une progression ou une récidive après un inhibiteur de CDK4/6 associé à une hormonothérapie. Les participantes ont reçu soit du giredestrant par voie orale associé à de l'évérolimus par voie orale, soit une hormonothérapie standard associée à l'évérolimus. Les chercheurs ont d'abord évalué les résultats chez les 207 patientes dont les tumeurs présentaient des mutations de *ESR1*, puis dans l'ensemble de la population.

Chez les patientes porteuses de mutations de *ESR1*, la durée médiane sans progression du cancer était de 10,0 mois avec le giredestrant contre 5,5 mois avec le traitement standard. Le risque estimé de progression ou de décès était inférieur de 62 %. Dans l'ensemble des participantes, la durée médiane sans progression était de 8,8 mois contre 5,5 mois, avec un risque estimé inférieur de 44 %. Les deux comparaisons étaient statistiquement significatives. Ces résultats ne permettent pas d'établir que les patientes ont finalement vécu plus longtemps.

Des effets secondaires sont survenus chez presque toutes les patientes : 98,9 % avec le giredestrant et 96,8 % avec le traitement standard. Les aphtes buccaux, la diarrhée et l'anémie étaient fréquents. Ces résultats justifient d'aborder cette association et le test de mutation tumorale avec l'équipe d'oncologie après l'échec des traitements antérieurs. Cependant, des taux globaux d'effets secondaires similaires ne démontrent pas une gravité, une tolérance ou une qualité de vie équivalentes.

D'importantes incertitudes demeurent. L'essai était en ouvert, et la progression était évaluée par les investigateurs traitants, ce qui peut introduire un biais. Le résumé ne rapporte ni la survie globale, ni les effets secondaires graves, ni les arrêts de traitement, ni les résultats détaillés dans les tumeurs sans mutation de *ESR1*. Genentech a financé l'étude. Ce résumé repose uniquement sur l'abstract ; les méthodes et les résultats complets n'ont donc pas pu être évalués. Les décisions thérapeutiques exigent une évaluation spécialisée attentive et individualisée.