Des variants génétiques expliquent pourquoi 10 % des patients ne répondent pas à Ozempic et aux autres médicaments GLP-1

Des chercheurs de Stanford Medicine ont identifié une explication génétique au fait que des médicaments GLP-1 populaires comme Ozempic et Wegovy ne fonctionnent pas efficacement chez certains patients. Leur étude menée sur une décennie révèle qu'environ 10 % des personnes portent des variants génétiques spécifiques qui créent une condition appelée « résistance au GLP-1 ».

La recherche, publiée dans Genome Medicine, s'est concentrée sur des variants affectant l'enzyme PAM (peptidyl-glycine alpha-amidating monooxygenase), qui joue un rôle crucial dans l'activation des hormones, dont le GLP-1. Les personnes porteuses de ces variants produisent paradoxalement des niveaux plus élevés d'hormone GLP-1, mais leur organisme n'y répond pas correctement, ce qui rend les médicaments GLP-1 moins efficaces.

Dans les essais cliniques, les patients porteurs de ces variants génétiques n'ont pas été en mesure d'abaisser aussi efficacement leur glycémie après six mois de traitement par GLP-1, comparativement à ceux qui n'en étaient pas porteurs. Cela conduit généralement les médecins à changer de médicament, mais ce processus implique des essais et des erreurs qui pourraient être évités grâce aux tests génétiques.

L'étude a impliqué des expériences menées chez des humains et des souris, ainsi qu'une analyse de données issues d'essais cliniques existants. Cependant, les chercheurs ne comprennent toujours pas le mécanisme biologique exact à l'origine de la résistance au GLP-1, en dépit de l'élimination de nombreuses explications potentielles.

Cette découverte représente une avancée significative vers la médecine de précision dans le traitement du diabète. Plutôt que l'approche actuelle consistant à essayer différents médicaments jusqu'à en trouver un qui fonctionne, les médecins pourraient potentiellement recourir aux tests génétiques pour prédire quels patients sont susceptibles de répondre aux médicaments GLP-1. L'équipe de recherche souligne qu'il reste incertain que ces variants affectent également les résultats en termes de perte de poids liés aux médicaments GLP-1, lesquels sont prescrits à des doses plus élevées pour le traitement de l'obésité que pour la prise en charge du diabète.