La FDA approuve deux nouveaux médicaments ciblant HER2 dans le cancer du poumon en 2025

Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avec mutation HER2 a longtemps représenté une niche peu desservie en oncologie thoracique. Contrairement aux cancers du sein ou gastriques avec amplification HER2, le CPNPC avec mutation HER2 — touchant environ 2 à 4 % des patients — ne disposait jusqu'à récemment d'aucun agent ciblé dédié approuvé par la FDA. Deux approbations en 2025 modifient désormais considérablement ce paysage.

Le sevabertinib, commercialisé sous le nom Hyrnuo, a reçu l'approbation de la FDA le 19 novembre 2025 pour les adultes atteints d'un CPNPC non squameux localement avancé ou métastatique présentant des mutations activatrices de HER2, et ayant déjà reçu un traitement systémique. Cette approbation traduit la preuve que cet inhibiteur oral de la tyrosine kinase peut produire des réponses significatives dans une population sélectionnée sur critères biomarqueurs, qui devait historiquement s'appuyer sur la chimiothérapie ou des agents ciblant HER2 utilisés hors indication.

Le zongertinib, commercialisé sous le nom Hernexeos, a été approuvé plus tôt, le 8 août 2025, ciblant les patients atteints d'un CPNPC non squameux non résécable ou métastatique avec des mutations activatrices du domaine tyrosine kinase de HER2, après un traitement systémique antérieur. Son mécanisme d'action cible spécifiquement le domaine tyrosine kinase, offrant potentiellement un blocage plus précis avec un profil de tolérance différencié par rapport aux approches de ciblage plus larges de HER2.

Ensemble, ces approbations renforcent l'engagement de la FDA en faveur d'une oncologie stratifiée par biomarqueurs. Pour les cliniciens, elles signalent la nécessité d'inclure systématiquement la recherche de mutations HER2 dans le bilan des CPNPC avancés — une pratique qui n'est pas encore universellement adoptée. Les patients présentant une maladie avec mutation HER2 qui progressent sous traitement de première ligne disposent désormais de deux options distinctes approuvées par la FDA.

Des réserves demeurent. Les détails des données ayant conduit aux approbations — conceptions des essais, taux de réponse, critères d'évaluation de la survie sans progression et profils de sécurité — n'étaient pas disponibles dans les sources consultées. Le choix entre les deux agents dans la décision clinique dépendra des données comparatives à venir, des profils de tolérance et des facteurs propres à chaque patient. Les payeurs et les recommandations thérapeutiques devront également s'aligner rapidement pour garantir l'accès à ces traitements.