La FDA approuve la combinaison à base de Gedatolisib pour le cancer du sein HR-positif avancé

L'approbation par la FDA de gedatolisib (Revtorpyk) représente une avancée significative pour les femmes confrontées à l'une des formes les plus courantes et les plus difficiles à traiter du cancer du sein avancé. Le cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs et HER2-négatif est le sous-type le plus répandu, et dès lors que les thérapies endocriniennes cessent de faire effet, les options thérapeutiques se réduisent considérablement. Cette nouvelle approbation offre aux oncologues un outil biologiquement ciblé pour une population de patientes aux besoins non satisfaits urgents.

Gedatolisib agit en inhibant la voie de signalisation PI3K/AKT/mTOR (PAM), un réseau complexe à plusieurs nœuds qui favorise la prolifération des cellules cancéreuses mammaires et sous-tend la résistance aux thérapies hormonales comme aux inhibiteurs CDK4/6 tels que palbociclib. En bloquant cette voie de manière plus complète que les inhibiteurs à nœud unique de première génération, gedatolisib vise à surmonter cette résistance et à restaurer la sensibilité au traitement.

Les données probantes décisives proviennent de l'essai VIKTORIA-1. Les femmes recevant la trithérapie associant gedatolisib, fulvestrant et palbociclib ont atteint une survie médiane sans progression de 9,3 mois. Celles sous bithérapie gedatolisib plus fulvestrant ont atteint 7,4 mois. Ces deux résultats se sont révélés nettement supérieurs à la médiane de 2 mois observée avec le fulvestrant seul, avec des valeurs de p inférieures à 0,0001. Les taux de réponse globale ont confirmé ces résultats : 32 % pour la trithérapie, 28 % pour la bithérapie, contre seulement 1 % avec le fulvestrant seul.

Les effets indésirables sont significatifs et méritent attention. Les événements indésirables fréquents comprenaient une stomatite, des nausées, de la fatigue, une éruption cutanée, une élévation des enzymes hépatiques, une augmentation de la glycémie et des modifications de la numération sanguine. L'hyperglycémie et la toxicité embryofœtale font l'objet d'avertissements spécifiques, ce qui signifie que les femmes en âge de procréer doivent prendre des précautions pendant le traitement.

L'approbation actuelle couvre les femmes sans mutation PIK3CA. Un bras parallèle de VIKTORIA-1 a également démontré un bénéfice dans les tumeurs porteuses d'une mutation PIK3CA, et le fabricant prévoit de solliciter une approbation pour cette population. Les données de survie globale restent immatures, de sorte que le bénéfice à long terme reste à confirmer.