Le vieillissement biologique accéléré double le risque de mortalité et l'inflammation en est le principal facteur

Le vieillissement biologique ne progresse pas à la même vitesse chez tout le monde, et l'identification de biomarqueurs fiables capturant cette variation est un objectif central de la science de la longévité. L'horloge DunedinPoAm — dérivée des profils de méthylation de l'ADN — mesure le rythme auquel un individu vieillit biologiquement, plutôt que simplement son âge biologique à un instant donné. Malgré son potentiel, la capacité du DunedinPoAm à prédire la mortalité dans des populations diverses, et par quels mécanismes, n'avait pas encore été rigoureusement établie.

Cette étude s'est appuyée sur les données de 2 532 adultes inscrits à la National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) entre 1999 et 2002, suivis pour la mortalité jusqu'en décembre 2019 — soit une moyenne de 18,5 ans. À l'aide de modèles de risques proportionnels de Cox, de courbes de Kaplan-Meier, de splines cubiques restreintes et d'une analyse de médiation causale bayésienne, les chercheurs ont examiné la relation entre le rythme du vieillissement et la mortalité toutes causes confondues, ainsi que le rôle médiateur de l'inflammation.

Le résultat principal est saisissant : les individus appartenant au quartile vieillissant le plus rapidement (Q4) présentaient un rapport de risque de 2,50 par rapport au quartile le plus lent (Q1), même après ajustement pour les facteurs confondants. La relation dose-réponse était non linéaire, avec des effets de seuil suggérant que le risque de mortalité s'accélère fortement au-delà de certaines valeurs du rythme de vieillissement. Des biomarqueurs inflammatoires systémiques — notamment la CRP, les lymphocytes T CD4+, les lymphocytes B et des indices inflammatoires composites — ont collectivement médié entre 2,33 % et 23,5 % du risque de mortalité attribué à un rythme de vieillissement accéléré, impliquant l'inflammaging comme voie mécanistique partielle mais significative.

Une interaction notable est apparue avec le diabète : les individus diabétiques présentaient un risque de mortalité significativement amplifié lié à un rythme de vieillissement accéléré, soulignant la dérégulation métabolique comme facteur multiplicateur de vulnérabilité. Cette interaction ouvre des perspectives d'intervention ciblées sur des sous-groupes spécifiques.

Pour les cliniciens et les chercheurs, ces résultats soutiennent l'intégration du DunedinPoAm dans les essais cliniques portant sur le vieillissement et dans les stratégies de santé publique. Les limites incluent le design observationnel, le recours à des données de niveau résumé, et le fait que la médiation n'explique qu'une partie de l'effet sur la mortalité, ce qui suggère que d'autres voies restent à élucider.