L'exercice ralentit le vieillissement épigénétique chez les survivantes du cancer du sein après 12 mois

Le traitement du cancer est bien reconnu comme un facteur d'accélération du vieillissement biologique, exposant les survivantes d'un cancer du sein à un risque accru de déclin cognitif et de morbidité prématurée liée à l'âge. Jusqu'à présent, on ignorait si des interventions portant sur le mode de vie pouvaient inverser de manière significative ou ralentir ces trajectoires épigénétiques.

Cette analyse secondaire s'appuie sur les données d'un essai contrôlé randomisé enregistré (NCT04049695) incluant des survivantes d'un cancer du sein sédentaires dans les cinq ans suivant leur diagnostic. Un sous-échantillon de 124 participantes disposant de données épigénétiques complètes a été retenu. Les participantes ont été randomisées soit dans un programme d'exercice physique de 12 mois administré à distance, soit dans une condition témoin de santé et de bien-être avec un niveau de contact équivalent. Des échantillons de sang total ont été prélevés au début de l'étude, à six mois et à douze mois, et l'âge épigénétique a été estimé à l'aide du Methylation Screening Array.

Le groupe exercice a présenté un vieillissement épigénétique significativement plus lent que les témoins pour les deux horloges biologiques testées : GrimAge2 (P = ,02) et DNAmFitAge (P = ,002). Ces horloges comptent parmi les meilleurs prédicteurs épigénétiques de la morbidité et de la mortalité toutes causes confondues, ce qui confère un poids particulier à ces résultats. Il est notable que les modifications du vieillissement épigénétique étaient corrélées aux résultats cognitifs — un vieillissement biologique plus rapide était associé à un déclin plus marqué de l'attention et de la cognition autoévaluée —, ce qui inscrit les résultats relatifs à l'horloge épigénétique dans un contexte clinique direct.

L'analyse de la méthylation différentielle à l'échelle du génome a identifié des sites cartographiés sur des gènes enrichis dans les voies de signalisation du BDNF (facteur neurotrophique dérivé du cerveau), fournissant un mécanisme moléculaire plausible par lequel l'exercice physique pourrait préserver la santé cognitive. Le BDNF est un médiateur bien établi de la neuroplasticité et est régulé à la hausse par l'exercice aérobie.

Les implications dépassent le cadre de l'oncologie. Si une intervention de 12 mois peut ralentir de manière mesurable deux horloges du vieillissement validées, le vieillissement biologique pourrait constituer une cible largement modifiable. Les réserves à formuler incluent la taille du sous-échantillon, le fait que ce résumé repose uniquement sur un abstract, ainsi que la nécessité de confirmer ces résultats dans des cohortes plus larges et plus diversifiées.