La thérapie ETI entraîne une baisse initiale de la densité osseuse, mais se stabilise à 4 ans chez les adultes atteints de mucoviscidose

Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) modulators comme l'ETI ont considérablement allongé l'espérance de vie des personnes atteintes de mucoviscidose, mais une survie prolongée signifie que les complications non pulmonaires — notamment les maladies osseuses et les modifications de la composition corporelle — suscitent des inquiétudes croissantes. La maladie osseuse liée à la mucoviscidose (CFBD) est multifactorielle, entraînée par l'inflammation chronique, la malabsorption du calcium et des vitamines liposolubles, la malnutrition, l'utilisation de glucocorticoïdes et la dysfonction directe du CFTR dans les ostéoblastes. Les données antérieures sur les effets squelettiques de l'ETI se limitaient à une seule petite étude pilote portant sur neuf patients à 3 mois.

Cette étude longitudinale rétrospective menée au Minnesota CF Center a recruté 74 adultes (42 % de femmes, âge moyen 38,9 ans) ayant commencé l'ETI entre novembre 2019 et décembre 2020. Des scanners DEXA ont été réalisés à jusqu'à quatre moments distincts : un examen à distance ~3,8 ans avant l'ETI (n=57), un examen pré-ETI ~1,8 ans avant l'initiation (n=74), un premier examen post-ETI ~1,5 an après l'initiation (n=74), et un second examen post-ETI ~4 ans après l'initiation (n=51). Des modèles linéaires mixtes ajustés sur le sexe ont été utilisés pour comparer les moments. La majorité des patients présentaient une insuffisance pancréatique (93 %), 66 % avaient déjà reçu des modulateurs du CFTR, et 46 % souffraient d'un diabète lié à la mucoviscidose.

Les scores Z de densité minérale osseuse en pré-ETI étaient modestement réduits au niveau de la colonne lombaire (−0,21), de la hanche gauche (−0,14) et de la hanche droite (−0,14). Du pré-ETI au scanner post-ETI à 1,5 an, la densité osseuse a diminué de façon significative aux trois sites (colonne p=0,02 ; les deux hanches p<0,01). Cependant, aucune diminution supplémentaire significative n'a été observée entre les scanners post-ETI à 1,5 an et à 4 ans, suggérant une stabilisation avec une thérapie prolongée. La trajectoire globale, du DEXA à distance jusqu'au post-ETI2, a montré une tendance à la baisse continue, mais le rythme du déclin semblait ralentir après les 1,5 premières années.

Les résultats concernant la composition corporelle ont montré des augmentations significatives du poids corporel total chez les femmes (p<0,01) et chez les hommes (p<0,01) après l'initiation de l'ETI. La masse grasse a augmenté significativement dans les deux sexes (p<0,01), tandis que la masse maigre n'a pas changé de manière significative (p=0,4). Ce schéma — prise de poids principalement due à l'accumulation de graisse sans gain proportionnel de masse maigre — reflète les résultats de plusieurs études antérieures sur les modulateurs et soulève des préoccupations métaboliques à mesure que la population atteinte de mucoviscidose vieillit.

Les auteurs émettent l'hypothèse que la perte osseuse initiale pourrait refléter une phase transitoire, le temps que l'inflammation systémique se résolve et que l'homéostasie métabolique se rétablisse sous ETI. La stabilisation potentielle à 4 ans pourrait indiquer des effets ostéoprotecteurs différés d'une meilleure nutrition et d'une réduction de l'inflammation systémique. Cependant, l'étude est limitée par sa conception rétrospective, sa cohorte monocentrique, l'absence de groupe témoin et l'impossibilité de tenir compte de tous les facteurs de confusion tels que l'activité physique, les détails de la supplémentation en vitamine D ou les modifications de l'utilisation des corticostéroïdes pendant le suivi. Ces résultats soulignent l'importance d'une surveillance continue de la densité osseuse chez les adultes atteints de mucoviscidose sous ETI, et suggèrent qu'un conseil nutritionnel visant à optimiser la composition corporelle — et pas seulement la prise de poids — est de plus en plus nécessaire à l'ère de l'ETI.