Blocage dual des points de contrôle immunitaire testé dans le cancer de l'ovaire récidivant lors d'un essai de phase II

Le cancer épithélial de l'ovaire récidivant ou persistant, y compris les carcinomes péritonéaux primitifs et des trompes de Fallope, demeure l'une des tumeurs malignes les plus difficiles à traiter. La plupart des femmes atteintes d'une maladie avancée développent finalement une résistance à la chimiothérapie à base de platine, ce qui laisse peu d'options efficaces. Les inhibiteurs des points de contrôle immunitaires ont transformé les résultats dans plusieurs cancers, mais leur bénéfice dans le cancer de l'ovaire est resté plus modeste, ce qui a conduit à explorer si la combinaison d'agents ciblant ces points de contrôle pourrait améliorer les réponses.

Cet essai randomisé de phase II, commandité par le National Cancer Institute et enregistré sous la référence NCT02498600, a été conçu pour comparer le nivolumab seul au nivolumab associé à l'ipilimumab chez des femmes présentant un cancer épithélial de l'ovaire, un carcinome péritonéal primitif ou un carcinome des trompes de Fallope récidivant ou persistant après un traitement antérieur. Le nivolumab cible PD-1, un récepteur de point de contrôle qui supprime l'activité des lymphocytes T dans le microenvironnement tumoral. L'ipilimumab bloque CTLA-4, une voie inhibitrice distincte qui régule l'activation des lymphocytes T à un stade plus précoce. L'association des deux agents cible des mécanismes de freinage immunitaire complémentaires, susceptibles de générer une réponse immunitaire antitumorale plus large et plus durable.

L'essai a été initié en 2015 et est depuis lors terminé. La stratégie de combinaison reflète l'approche à double point de contrôle qui a démontré son efficacité dans le mélanome et le cancer du poumon non à petites cellules ; cet essai visait à déterminer si des bénéfices similaires pourraient être obtenus dans les tumeurs malignes gynécologiques. L'immunogénicité tumorale, la charge mutationnelle et le microenvironnement tumoral ovarien immunosuppresseur sont des variables clés susceptibles d'influencer les résultats.

Pour les cliniciens prenant en charge des femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant, cet essai constitue une étape importante dans la définition du rôle des associations d'immunothérapies dans une population disposant de peu d'options approuvées en deuxième ou troisième ligne. Les résultats pourraient guider la sélection des patientes, notamment en identifiant des biomarqueurs prédictifs de la réponse au blocage des points de contrôle immunitaires.

Les réserves à formuler incluent le fait que ce résumé repose uniquement sur l'abstract et les informations du registre des essais cliniques, les résultats complets n'étant pas disponibles. Les essais de phase II sont à visée exploratoire et peuvent manquer de puissance statistique pour détecter des différences modestes sur les critères de survie. La publication complète des données d'efficacité et de tolérance est nécessaire avant de pouvoir tirer des conclusions cliniques.