Combiner des compléments de NR avec l'exercice pourrait enfin permettre de débloquer les bénéfices du NAD+ chez l'humain

NAD+ est une coenzyme essentielle du métabolisme énergétique cellulaire, et son déclin avec l'âge est désormais considéré comme un marqueur caractéristique de la détérioration métabolique. Une faible biodisponibilité en NAD+ a été documentée chez les personnes âgées, les individus obèses et les modèles animaux diabétiques, faisant de la restauration du NAD+ une cible prioritaire dans la recherche sur la longévité. Le riboside de nicotinamide (NR), un précurseur naturel de la vitamine B3, s'est imposé comme l'une des stratégies les plus répandues pour élever les taux cellulaires de NAD+.

Malgré des données précliniques convaincantes, les essais cliniques humains portant sur une supplémentation en NR seul n'ont pas réussi à améliorer de manière constante la fonction mitochondriale du muscle squelettique, la capacité à l'effort ou la sensibilité à l'insuline. Cet écart translationnel a déconcerté les chercheurs et soulevé la question de savoir si l'environnement métabolique humain diffère fondamentalement des modèles animaux — ou si le contexte propice à l'action du NR n'a tout simplement pas encore été testé.

Cet essai du Centre médical universitaire de Maastricht a testé une hypothèse novatrice : le NAD+ devrait se trouver dans un état de déplétion pour que la supplémentation en NR produise des effets mesurables. L'exercice physique est un puissant facteur de stress physiologique qui sollicite fortement les réserves de NAD+, créant théoriquement le déficit nécessaire pour que le NR supplémentaire soit incorporé et utilisé de manière significative. Trente adultes en surpoids ou obèses ont été inclus dans cet essai de phase NA, désormais achevé, associant NR (Niagen) à un programme d'exercice structuré.

Les conditions d'intérêt principales — surpoids, obésité, vieillissement et diabète de type 2 — correspondent précisément aux populations où les déficits en NAD+ sont les plus marqués, ce qui rend cette cohorte particulièrement pertinente. L'étude s'est déroulée d'août 2021 à décembre 2022, et les résultats complets n'avaient pas encore été publiés dans le résumé disponible.

Si la combinaison exercice et NR s'avère efficace, elle validerait un modèle fondamentalement différent pour la supplémentation en NAD+ : une efficacité dépendante du contexte plutôt qu'une supplémentation universelle. Cela pourrait réorienter les protocoles cliniques vers des interventions combinant hygiène de vie et nutraceutiques, plutôt que vers des compléments seuls, avec des implications majeures pour la prise en charge de la santé métabolique dans les populations vieillissantes.