Traitement sans chimiothérapie du cancer du sein HER2+ : d'excellents résultats de survie à 5 ans

Le traitement du cancer du sein s'oriente de plus en plus vers la médecine de précision, et une question clé est de savoir si certaines patientes peuvent éviter en toute sécurité la toxicité de la chimiothérapie. L'essai WSG TP-II aborde directement cette question dans le cancer du sein précoce à récepteurs hormonaux positifs et HER2-positif — un sous-type qui répond à la fois aux thérapies hormonales et aux thérapies ciblées anti-HER2.

Cet essai multicentrique de phase II randomisé a inclus 207 patientes et a comparé 12 semaines de traitement néoadjuvant par trastuzumab et pertuzumab combiné soit à une hormonothérapie, soit à du paclitaxel hebdomadaire en chimiothérapie. Le critère de jugement principal — la réponse pathologique complète (pCR), c'est-à-dire l'absence de cancer résiduel à la chirurgie — était nettement en faveur de la chimiothérapie (56,4 % contre 23,7 %). Malgré cela, les deux bras ont poursuivi avec un double blocage adjuvant anti-HER2, une chimiothérapie supplémentaire n'étant obligatoire que pour les patientes n'ayant pas obtenu de pCR.

Les résultats de survie à 5 ans sont frappants. Les patientes du bras hormonothérapie ont atteint une survie globale de 100 %, contre 97,9 % dans le bras chimiothérapie. Les taux de survie sans maladie invasive étaient respectivement de 97,7 % contre 79,8 % — un avantage surprenant pour le traitement de première intention moins agressif. Les taux de survie sans événement étaient comparables entre les deux bras, à environ 92 % et 95 %.

Ces résultats suggèrent que les taux de pCR plus faibles dans le bras hormonothérapie ne se sont pas traduits par une survie à long terme moins favorable, du moins sur un horizon de 5 ans. Cela reflète probablement la biologie des tumeurs à récepteurs hormonaux positifs/HER2-positifs, qui peuvent être efficacement contrôlées par des thérapies ciblées ultérieures, même lorsque la pCR n'est pas initialement obtenue.

Pour les oncologues et les patientes, ces résultats ouvrent la voie à une désescalade significative de la chimiothérapie de première intention chez des patientes sélectionnées. Cependant, plusieurs mises en garde s'imposent. L'essai est de phase II avec un effectif relativement restreint, ce qui limite la puissance statistique. L'horizon de 5 ans peut être insuffisant pour détecter les récidives tardives, en particulier dans les cancers à récepteurs hormonaux positifs, reconnus pour leurs rechutes tardives. Un accès complet aux données au-delà du résumé est nécessaire pour évaluer les effets dans les sous-groupes.