Le blocage de la myostatine protège les os des lésions causées par le cancer du sein chez la souris

L'os est le site de métastase du cancer du sein le plus fréquent. Les cellules tumorales et les ostéoclastes, qui résorbent l'os, entretiennent un cycle destructeur : la dégradation osseuse libère des facteurs tels que le TGF-β et le calcium, qui stimulent à leur tour la croissance tumorale. La myostatine, un membre de la famille du TGF-β surtout connu pour limiter la croissance musculaire, était déjà connue pour favoriser la formation des ostéoclastes dans des modèles d'arthrite. Cette étude a examiné son rôle dans la destruction osseuse associée au cancer du sein.

Les chercheurs ont examiné des métastases osseuses provenant de 27 patientes atteintes d'un cancer du sein. Toutes les biopsies étaient positives pour la myostatine ; la source rapporte 17 cas avec une expression modérée à élevée et 10 avec une expression faible. Elle indique que le marquage modéré à élevé était le plus fréquent dans les tumeurs de type luminal B, suivies des tumeurs de type luminal A et des tumeurs triple négatives, bien que les pourcentages par sous-groupe ne concordent pas avec le nombre total rapporté. Des métastases positives pour la myostatine ont été retrouvées à l'interface os-tumeur, riche en ostéoclastes. Les taux circulants de myostatine étaient comparables entre les patientes atteintes d'un cancer du sein primaire seul, celles atteintes d'un cancer primaire avec métastases osseuses et les témoins présentant des lésions non invasives. Cela appuie, sans la prouver, l'hypothèse d'un mécanisme local plutôt que systémique.

In vitro, les cellules de cancer du sein 4T1 ont multiplié le nombre d'ostéoclastes par 1,7 en co-culture directe et par 2,9 avec un milieu conditionné. Un anticorps anti-myostatine a empêché ces augmentations. Dans les tests de résorption avec les cellules 4T1, le traitement par anticorps à 5 µg/ml a réduit le nombre de puits de résorption de 70 % en co-culture et de 54 % avec le milieu conditionné, et a diminué la surface résorbée de 42 % dans les deux situations. Les résultats fournis établissent également l'expression de la myostatine dans les cellules MDA-MB-231 et leurs métastases osseuses, mais s'arrêtent avant les résultats fonctionnels détaillés pour cette lignée cellulaire. Le résumé indique que le blocage par l'anticorps a atténué la formation des ostéoclastes et l'activité de résorption en inhibant la phosphorylation de SMAD2.

Les modèles murins reposaient sur l'injection intracardiaque de cellules 4T1 murines et l'injection dans l'artère caudale de cellules humaines MDA-MB-231 chez des souris NSG immunodéficientes. Selon le résumé, le ciblage de la myostatine dans les deux modèles a augmenté la densité osseuse et la masse musculaire et réduit le nombre d'ostéoclastes par rapport aux témoins. Le traitement a également diminué la charge métastatique osseuse chez les souris porteuses de MDA-MB-231. L'extrait fourni ne détaille ni les schémas de traitement in vivo, ni les tailles d'effet, ni une comparaison de traitement pour la charge tumorale 4T1.

Ensemble, ces résultats identifient la myostatine comme une cible potentielle contre la destruction osseuse associée au cancer du sein, avec d'éventuels bénéfices musculaires. Les données humaines sont descriptives, tandis que l'efficacité du traitement a été évaluée dans des expériences de laboratoire et chez la souris. Le bénéfice clinique, la sécurité, la posologie et la compatibilité avec les traitements ciblant l'os déjà établis ne sont pas démontrés par les données fournies.