L'acide biliaire HDCA protège les cellules de la moelle osseuse et améliore la structure osseuse chez la souris

Après la ménopause, la baisse des œstrogènes peut détourner les cellules de la moelle osseuse de la formation d'os vers le stockage de graisse, tout en favorisant le vieillissement cellulaire. Ces changements contribuent à l'ostéoporose et menacent la mobilité et l'autonomie. Des chercheurs ont examiné si l'acide hyodésoxycholique, un acide biliaire appelé HDCA, pouvait protéger ces cellules et aider à préserver la structure osseuse.

L'étude a combiné des comparaisons des acides biliaires sanguins chez des femmes atteintes d'ostéoporose postménopausique et chez des donneuses en bonne santé, des expériences sur des cellules de moelle osseuse issues de patientes, et des tests sur des souris dont les ovaires avaient été retirés. Les chercheurs ont également eu recours à l'extinction de gènes, à des inhibiteurs chimiques, à l'analyse de l'activité des gènes et à la modélisation informatique pour étudier comment l'HDCA pourrait influencer le vieillissement cellulaire, la formation de graisse et le maintien des mitochondries.

Les femmes atteintes d'ostéoporose avaient un taux circulant d'HDCA plus bas, avec la plus forte baisse parmi les acides biliaires identifiés comme différents entre les groupes. Des taux plus bas étaient associés à davantage de vieillissement cellulaire et de formation de graisse. L'ajout d'HDCA aux cellules issues de patientes réduisait ces problèmes de manière dose-dépendante. Chez la souris, l'HDCA administré par voie orale a rétabli les taux circulants, amélioré l'architecture osseuse détériorée et activé une signalisation associée dans les tissus intestinaux et osseux.

Le mécanisme proposé commence par l'activation du récepteur des acides biliaires TGR5 par l'HDCA. Cela stimule une signalisation qui augmente la production de récepteurs des œstrogènes et favorise l'élimination des mitochondries endommagées, les structures productrices d'énergie à l'intérieur des cellules. Ces résultats suggèrent une approche potentielle pour soutenir les cellules osseuses sans administrer d'œstrogènes. Cependant, l'implication de la signalisation du récepteur des œstrogènes signifie que ce mécanisme ne doit pas être décrit comme indépendant des voies hormonales de l'organisme.

Ces résultats n'établissent pas que l'HDCA traite l'ostéoporose chez les femmes. Les données chez l'humain étaient observationnelles, tandis que les bénéfices du traitement provenaient de cellules de laboratoire et de souris. Le résumé ne fournit ni taille des échantillons, ni tailles d'effet, ni détails sur les doses, ni résultats de sécurité. Cette synthèse repose uniquement sur le résumé de l'étude. Des essais cliniques devront établir la posologie, la sécurité et les résultats sur les fractures avant que l'HDCA puisse être envisagé aux côtés des moyens établis de prévention ou de traitement de l'ostéoporose.