Les profils de sucres des anticorps distinguent le sepsis de la COVID-19 et pourraient signaler une issue fatale chez les patients en soins intensifs

Il reste difficile de prédire quels patients en soins intensifs vont s'aggraver ou décéder, que la cause soit un sepsis ou une forme sévère de COVID-19. L'immunoglobuline G (IgG), l'anticorps sérique le plus abondant, porte des chaînes de sucres appelées N-glycanes, qui déterminent l'intensité avec laquelle elle active des cellules immunitaires comme les cellules natural killer, via le récepteur FcγRIIIa. Des variations de la teneur en galactose, en acide sialique, en fucose, en GlcNAc bissectant et en glycanes de type high-mannose peuvent orienter l'IgG vers un comportement pro- ou anti-inflammatoire, ce qui fait de ces profils des biomarqueurs pronostiques potentiels.

Les chercheurs ont analysé le sérum de 86 personnes : 15 volontaires sains, 19 patients en soins intensifs atteints de sepsis, 25 patients en soins intensifs rétablis du COVID-19 et 27 décédés de cette maladie. Les échantillons de COVID-19 ont été prélevés le jour de l'admission en soins intensifs ; ceux du sepsis, entre le 1er et le 4e jour de séjour en soins intensifs. L'IgG a été purifiée, les N-glycanes ont été libérés par la PNGase F, marqués à la procaïnamide, puis mesurés par extraction en phase solide HILIC en ligne couplée à une séparation HILIC, une détection par fluorescence et une spectrométrie de masse. Les groupes ont été comparés à l'aide de tests de Kruskal-Wallis et de comparaisons post hoc de Dunn, avec des données ajustées sur l'âge par régression linéaire.

La galactosylation était la plus basse dans le sepsis et légèrement réduite dans le COVID-19 mortel après ajustement sur l'âge, tandis que les groupes de volontaires sains et de COVID-19 rétablis présentaient des niveaux plus élevés. C'était le seul trait global permettant de distinguer le COVID-19 mortel du COVID-19 avec rétablissement. Les deux groupes COVID-19 avaient une fucosylation du noyau plus faible que les groupes sains et sepsis, ce dernier montrant une légère hausse de la fucosylation. La sialylation augmentait dans le COVID-19, portée par les glycanes disialylés, mais diminuait dans le sepsis. Les glycanes high-mannose (M5 et M6) étaient légèrement plus élevés dans le COVID-19 et quasi absents dans le sepsis. Le total des glycanes bissectants ne différait pas entre les groupes après correction pour l'âge.

Les profils opposés de fucosylation suggèrent que le sepsis et le COVID-19 présentent des signatures glycaniques de l'IgG distinctes malgré une inflammation commune. Une galactosylation et une fucosylation réduites pourraient favoriser la liaison au FcγRIIIa et la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps, ce qui pourrait contribuer à l'hyperinflammation. Néanmoins, les auteurs considèrent la glycosylation de l'IgG comme un facteur contributif plutôt qu'un moteur dominant de l'inflammation. L'augmentation de la sialylation dans le COVID-19 était contre-intuitive compte tenu de son rôle habituellement anti-inflammatoire.

Les principales réserves concernent la petite taille des groupes et les grandes différences d'âge : le groupe sain avait un âge médian de 30 ans contre 61 à 70 ans dans les groupes de patients. L'âge influence la glycosylation de l'IgG et la correction pour l'âge peut elle-même fausser les résultats ; certains constats variaient selon qu'on appliquait ou non la correction. Le moment du prélèvement différait pour le sepsis, et l'étude est transversale, sans validation. Des cohortes plus larges et appariées sur l'âge sont nécessaires avant toute utilisation clinique.