Les « revêtements » sucrés des anticorps se modifient au cours de la guérison des patients atteints de la fièvre hémorragique à virus Hantaan

Le virus Hantaan provoque la fièvre hémorragique avec syndrome rénal (FHSR), une maladie transmise par les rongeurs et concentrée en Chine, où la létalité a varié de 0,1 % à 15 %. Des réponses anticorps rapides et efficaces sont associées à une guérison plus rapide. La région Fc des IgG porte une chaîne glucidique conservée en Asn297, et les modifications de sa teneur en fucose, galactose, acide sialique ou GlcNAc bissecteur peuvent moduler l'intensité avec laquelle les anticorps sollicitent les cellules effectrices immunitaires, comme les cellules NK. Personne n'avait encore cartographié ces profils de glycanes des IgG dans la FHSR.

L'équipe a étudié des patients admis à l'hôpital central de Baoji, en Chine, entre 2019 et 2022 ; 65 des 166 cas suspects répondaient aux critères d'inclusion. Les chercheurs ont analysé les cellules mononucléées du sang périphérique par séquençage d'ARN en cellule unique (15 patients, 8 témoins sains, complétés par des jeux de données publics) et validé les sous-populations de lymphocytes B par cytométrie en flux sur 27 échantillons en phase aiguë et 25 en convalescence. Les IgG spécifiques de la nucléocapside de HTNV ont été mesurées par ELISA, et les glycanes des IgG plasmatiques ont été quantifiés par chromatographie liquide à ultra-haute performance sur 130 échantillons appariés.

Les lymphocytes B mémoire sécréteurs d'anticorps (ASM) et les plasmablastes se sont fortement expansés durant l'infection aiguë. En cytométrie en flux, les plasmablastes représentaient environ 24 % des lymphocytes B en phase aiguë contre 2,6 % en convalescence, et les cellules ASM environ 39 % contre 25 %. Les lymphocytes B naïfs et les lymphocytes B mémoire ayant subi une commutation de classe se sont ensuite rétablis. Les IgG de la phase aiguë présentaient davantage de GlcNAc bissecteur (15,7 % vs 14,5 %), de galactosylation (74,3 % vs 71,2 %) et de sialylation (22,4 % vs 21,6 %), et légèrement moins de fucosylation (94,3 % vs 94,9 %) que les IgG de convalescence. Chez les patients dont les titres d'anticorps ont augmenté d'au moins un facteur quatre, la fucosylation a augmenté et le GlcNAc bissecteur a diminué. La galactosylation était corrélée à la proportion de cellules ASM, et la sialylation à la fois à celle des cellules ASM et à celle des plasmablastes. Les lymphocytes B ASM, les plasmablastes et les lymphocytes B mémoire au repos surexprimaient des gènes de glycosylation, notamment RPN1 et RPN2, qui codent des composants du complexe oligosaccharyltransférase, avec un enrichissement des voies de glycosylation de type N.

Les auteurs proposent que la glycosylation des IgG soit régulée de façon dynamique par les réseaux de glycogènes des lymphocytes B au cours de l'infection par HTNV, et que l'augmentation de la fucosylation associée à la baisse du GlcNAc bissecteur accompagne des réponses humorales efficaces et la guérison. Cela pourrait soutenir le développement de biomarqueurs fondés sur les glycanes et d'anticorps thérapeutiques glycoconçus.

Des réserves importantes s'imposent. L'analyse des glycanes a porté sur les IgG plasmatiques totales, et non sur les IgG spécifiques de HTNV, ce qui peut brouiller les signatures propres à la maladie. Les différences absolues de glycanes sont faibles, et le design est observationnel : la causalité et les effets fonctionnels (comme l'ADCC) n'ont donc pas été testés. Les effectifs en cellule unique étaient modestes, et le sexe influençait la galactosylation.