Les profils de sucres des anticorps dans le liquide cérébrospinal pourraient prédire la récupération après une encéphalite à anticorps anti-récepteur NMDA

<p>L'encéphalite à anticorps anti-NMDAR est une maladie cérébrale auto-immune qui provoque des psychoses, des troubles de la mémoire, des crises d'épilepsie et une altération de la conscience, touchant surtout de jeunes femmes. La plupart des patients s'améliorent sous immunothérapie, mais une partie d'entre eux conserve des séquelles durables, et aucun biomarqueur validé ne permet de prédire qui récupérera. Les titres d'anticorps n'expliquent que partiellement cette variabilité. Cette étude a cherché à déterminer si des caractéristiques qualitatives des anticorps, en particulier les groupes de sucres (glycanes) fixés sur la région Fc de l'anticorps, pourraient apporter des informations supplémentaires.</p>

<p>L'équipe a étudié 50 patients appariés selon l'âge et le sexe, porteurs d'anticorps anti-NMDAR à la fois dans le sérum et dans le LCR : 21 cas idiopathiques, 19 liés à une tumeur (le plus souvent un tératome ovarien) et 10 survenus après une encéphalite herpétique (post-HSE). Les échantillons ont été prélevés au début de la maladie, en médiane 15 jours après l'apparition des symptômes. Quarante et un patients n'avaient jamais reçu d'immunothérapie et neuf avaient reçu des corticoïdes dans les 1 à 3 mois précédents. Les IgG ont été purifiées et les glycanes Fc ont été mesurés par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse pour les IgG1 et les IgG2/3 combinées. L'évolution à un an a été classée comme bonne (mRS ≤2) ou mauvaise (mRS ≥3) : 27 patients avaient une bonne évolution et 23 une mauvaise.</p>

<p>Les anticorps du LCR présentaient une sialylation et une galactosylation significativement plus faibles que ceux du sérum apparié, dans l'ensemble des sous-classes d'IgG (p &lt; 0,0001), un profil associé à une activité inflammatoire plus forte. Le GlcNAc bissecteur des IgG1 était également plus faible dans le LCR. Un modèle multivarié distinguait le LCR du sérum avec une précision de 84 % en validation croisée. Les patients post-HSE présentaient le profil de LCR le plus inflammatoire par rapport aux deux autres groupes, avec une sialylation et une galactosylation plus faibles et un GlcNAc bissecteur plus élevé, ce qui renforce la cytotoxicité médiée par les cellules NK. Ces différences n'étaient pas observées dans le sérum. Cela pourrait refléter une activation immunitaire induite par le virus, peut-être via la signalisation de l'interféron de type I, qui peut modifier l'expression des glycosyltransférases dans les lymphocytes B.</p>

<p>Une mauvaise évolution à un an était associée à une sialylation et une galactosylation plus faibles, à la fois dans le sérum et dans le LCR, ainsi qu'à une fucosylation plus faible des IgG1 dans le LCR. Les IgG afucosylées se lient plus fortement au FcγRIIIa des cellules NK, ce qui pourrait favoriser la cytotoxicité dépendante des anticorps. La gravité de la maladie et les taux d'évolution ne différaient pas selon l'étiologie, et les associations entre glycanes et évolution persistaient après exclusion des cas post-HSE, ce qui suggère qu'elles ne sont pas simplement le reflet du facteur déclenchant viral.</p>

<p>Ces résultats suggèrent que le profilage des glycanes Fc pourrait servir d'outil pronostique, et orientent vers des mécanismes immunitaires innés, au-delà de l'internalisation directe du récepteur, dans l'encéphalite à anticorps anti-NMDAR. Des réserves importantes s'imposent. La cohorte est petite, en particulier pour le groupe post-HSE (n=10), ce qui a empêché les analyses d'évolution stratifiées. Neuf patients avaient reçu des corticoïdes avant le prélèvement. Les tests univariés étaient exploratoires et non corrigés pour les comparaisons multiples, et les différences absolues de glycanes étaient modestes. L'étude est rétrospective, les associations ne prouvent pas une causalité, et aucune cohorte de validation indépendante n'a été utilisée.</p>