60 % des résultats des tests HER2 s'inversent lors du changement de méthode d'analyse dans le cancer du sein métastatique

L'émergence du cancer du sein HER2-faible en tant que catégorie thérapeutique, à la suite de l'essai historique DESTINY-Breast04, a contraint les équipes d'oncologie du monde entier à réexaminer les scores HER2 établis avec d'anciens tests. L'approbation du trastuzumab deruxtécan (T-DXd) reposant sur des tests réalisés avec le compagnon diagnostique Ventana 4B5, les femmes dont le score avait initialement été établi avec le Dako HercepTest doivent désormais être retestées — et cette équipe japonaise a cherché à quantifier la fréquence à laquelle ces nouveaux tests donnent un résultat différent. Les enjeux cliniques sont considérables : un glissement vers le bas, de IHC 2+ ou 1+ vers IHC 0, peut priver une patiente de l'accès au T-DXd, tandis qu'un glissement vers le haut peut, de manière inattendue, ouvrir l'accès au médicament.

Cette étude rétrospective monocentrique a inclus 84 patientes (98,8 % de femmes, âge médian 58 ans) au National Cancer Center Hospital de Tokyo, ayant bénéficié d'un score HercepTest suivi d'une réévaluation par 4B5 entre mai 2023 et novembre 2024. La majorité des prélèvements provenaient de lésions métastatiques (71,4 %) plutôt que de tumeurs primitives (28,6 %), et la quasi-totalité correspondaient à des biopsies à l'aiguille (84,5 %) plutôt qu'à des résections chirurgicales (15,5 %). Les deux tests ont été réalisés sur des coupes différentes du même bloc de paraffine fixé au formol, et les scores ont été établis par consensus entre pathologistes conformément aux recommandations HER2 ASCO/CAP 2018.

Le résultat principal était frappant : 60,7 % des patientes (51/84) présentaient des résultats discordants entre les deux tests. Le glissement le plus fréquent était celui de HercepTest 2+ vers 4B5 1+ (observé chez 35 patientes), suivi de 1+ vers 0 (10 patientes) et de 2+ vers 0 (3 patientes). Seule une minorité de cas discordants présentaient un glissement vers le haut. Fait critique, environ un quart de l'ensemble des patientes discordantes perdaient totalement leur statut HER2-faible lors de la réévaluation par 4B5, ce qui signifie qu'elles ne satisferaient plus aux critères d'éligibilité de DESTINY-Breast04 pour le T-DXd. À l'inverse, un petit nombre de patientes initialement scorées HER2 0 ou 1+ acquéraient un statut HER2-faible, voire supérieur, avec le 4B5.

La régression logistique multivariée a identifié deux prédicteurs indépendants de discordance : la négativité du récepteur à la progestérone (PgR) (OR 3,84, IC 95 % 1,39–11,59, p=0,01) et le prélèvement sur un site métastatique plutôt que sur la tumeur primitive (OR 3,77, IC 95 % 1,14–13,67, p=0,03). La méthode de prélèvement (chirurgie vs biopsie) et le délai entre le prélèvement et la coloration 4B5 (seuil de 500 jours, médiane 561,5 jours) n'ont pas atteint le seuil de significativité statistique en analyse multivariée, bien qu'un score HercepTest initial de 2+ ait été significativement plus fréquent dans le groupe discordant (74,5 % vs 48,5 %, p=0,03) en analyse univariée.

Les auteurs discutent de plusieurs raisons biologiques et techniques susceptibles d'expliquer cette discordance. Le HercepTest et le 4B5 diffèrent par leurs clones d'anticorps, leurs systèmes de détection et leurs protocoles de coloration, et la frontière semi-quantitative entre IHC 0 et 1+ est notoirement subjective. Le tissu métastatique peut également différer biologiquement du tissu tumoral primitif en termes d'expression des récepteurs, et les prélèvements biopsiques sur sites métastatiques présentent une variabilité pré-analytique plus importante. Le fait que les tumeurs PgR-négatives soient plus susceptibles de présenter une discordance pourrait refléter une hétérogénéité tumorale intrinsèque ou une association biologique entre la perte des récepteurs hormonaux et des profils d'expression HER2 modifiés à la limite de sensibilité des tests. Les auteurs soulignent que dans un contexte de pratique réelle — où le retestage intervient des mois, voire des années après la biopsie initiale, souvent sur un fragment tissulaire différent — les taux de discordance pourraient être encore plus élevés que ceux observés lorsque les deux tests sont réalisés simultanément sur le même bloc.