Longevity & AgingSynthetische zirkuläre RNA unterstützt bei Mäusen das Nachwachsen verletzter Sehnerven und schützt Neuronen der Netzhaut
Neuronen im zentralen Nervensystem erwachsener Säugetiere regenerieren nur schlecht, und dieses Problem verstärkt sich mit zunehmendem Alter. Forschende nutzten computergestützte Modellierungen von Einzelzell-RNA-Daten aus einem Modell für Konditionierungsläsionen peripherer Nerven, um microRNAs zu finden, die viele regenerationsassoziierte Gene gleichzeitig steuern. Sie identifizierten miR-340-5p; die Hemmung dieser microRNA förderte das Neuritenwachstum in kultivierten Neuronen. Anschließend konstruierten sie einen synthetischen zirkulären RNA-Schwamm (Circ-340-5p), der diese microRNA abfängt. Bei Mäusen mit Sehnervquetschung aktivierte er in retinalen Ganglienzellen Regenerationsgene sowie die PI3K- und BDNF/TRKB-Signalwege. Das Überleben der Neuronen verbesserte sich kurz nach der Verletzung, nicht aber nach sechs Wochen, während die Axonregeneration zunahm und sich im Zeitverlauf weiter verbesserte. Die Arbeit deutet auf einen Weg zu lang wirkenden, auf microRNAs abzielenden Therapien für Sehnervverletzungen und andere Verletzungen des ZNS hin, befindet sich aber noch im präklinischen Stadium.
