Longevity & AgingAlterndes Enzym FTO treibt Vorhofflimmern voran, indem es ein wichtiges Kaliumkanal-Gen zum Schweigen bringt
Forscher der Dalian Medical University stellten fest, dass sich das m6A-Demethylase-Enzym FTO in alternden Mäuseherzen anreichert und dabei schützende RNA-Methylierungsmarkierungen vom *Kcne1*-Gen entfernt. Dies reduziert die mRNA- und Proteinspiegel von Kcne1, was IKs-Kaliumströme verstärkt und die Aktionspotentialdauer in atrialen Kardiomyozyten verkürzt – und damit Bedingungen schafft, die für Vorhofflimmern begünstigend sind. Ein kardiomyozytenspezifischer *Fto*-Knockout bei alternden Mäusen stellte die Kcne1-Expression wieder her und verringerte die Anfälligkeit für Vorhofflimmern. Die inverse FTO-KCNE1-Beziehung wurde in menschlichem linken Vorhofgewebe von Vorhofflimmerpatienten bestätigt, und mechanistische Studien an iPSC-abgeleiteten atrialen Zellen zeigten, dass die FTO-vermittelte Demethylierung das prä-mRNA-Spleißen, den Kernexport und die Translation von Kcne1 stört.
