Metabolic HealthAlterung treibt überschüssiges Glukagon voran und erhöht das Diabetesrisiko – noch bevor Insulinresistenz auftritt
Eine neue Studie in *Aging Cell* zeigt, dass das Altern die Biologie der pankreatischen Alphazellen direkt beeinträchtigt und – noch vor der Entwicklung einer Insulinresistenz – zu erhöhten Nüchternglukagonspiegeln (Hyperglukagonämie) führt. Anhand von gealterten Mäusen und Daten der klinischen CORDIOPREV-Studie stellten die Forscher fest, dass ältere Tiere eine erhöhte Alphazellmasse, einen höheren Glukagongehalt, eine gestörte Suppression der Glukagonsekretion bei hohen Glukosekonzentrationen sowie endoplasmatischen Retikulumstress in den Alphazellen aufwiesen. Auch die Inselarchitektur war umgestaltet: Die Alphazellen hatten sich von ihrer normalen peripheren Position verlagert. Beim Menschen zeigten ältere Erwachsene mit Insulinresistenz eine Hyperglukagonämie, und ein höherer Plasmaglukagonspiegel war mit einem deutlich erhöhten Risiko verbunden, im Verlauf der Zeit einen Typ-2-Diabetes zu entwickeln. Die Ergebnisse rücken die Alphazell-Dysfunktion als wichtigen, bislang unterschätzten Faktor bei altersbedingten Stoffwechselerkrankungen in den Fokus.
