Ihr Metabolom verrät, wie schnell Sie altern – und welche Lebensstilfaktoren dabei eine Rolle spielen

Epigenetische Uhren — DNA-Methylierungs-basierte Biomarker — gehören zu den am besten validierten Werkzeugen zur Messung des biologischen Alterns. Die Stoffwechselprozesse, die diesen Uhren zugrunde liegen, sind jedoch nach wie vor wenig verstanden, was es schwierig macht, genau zu bestimmen, was sie erfassen und wie Lebensstiländerungen sie beeinflussen könnten.

Diese Studie hatte zum Ziel, diese Lücke zu schließen. Forscher der Sichuan University erstellten Blut-Metabolom-Profile von 7.162 älteren chinesischen Erwachsenen aus zwei Kohorten und entwickelten metabolische Signaturen für fünf etablierte epigenetische Alterungs-Biomarker: HorvathAge, HannumAge, DNAmPhenoAge, DunedinPACE und DNAmTL. Zur Ableitung der jeweiligen metabolischen Signaturen wurde Elastic-Net-Regression — ein für hochdimensionale Daten geeigneter Machine-Learning-Ansatz — eingesetzt; die Signaturen wurden anschließend in einer unabhängigen Kohorte validiert.

Die metabolischen Proxys zeigten moderate, aber statistisch signifikante Korrelationen mit den entsprechenden epigenetischen Uhren (r = 0,18–0,36), was bestätigt, dass zirkulierende Metaboliten ein aussagekräftiges Alterungssignal erfassen. Über alle fünf Signaturen hinweg wurden 279 signifikante Assoziationen mit altersbezogenen Outcomes identifiziert. Gallensteine, chronische Nierenerkrankung und Hepatitis wurden konsistent hervorgehoben, ebenso wie Marker für renale, hepatische und metabolische Dysfunktion — was darauf hindeutet, dass diese Organsysteme für die Biologie, die diese Uhren messen, von zentraler Bedeutung sind.

Auf der Seite des Lebensstils erwies sich der BMI als der dominante modifizierbare Faktor und übertraf Rauchen, Alkohol und körperliche Aktivität in seiner Konsistenz über die verschiedenen Uhren hinweg. Die metabolischen Signaturen von DunedinPACE und DNAmPhenoAge waren insgesamt am aussagekräftigsten und zeigten in beiden Kohorten — der Primär- als auch der Validierungskohorte — breite Verbindungen zur Krankheitslast und zu Lebensstilfaktoren.

Die praktische Implikation ist bedeutsam: Metabolomik-basierte Alterungs-Scores könnten langfristig eine kostengünstigere und skalierbarere Alternative zu vollständigen epigenetischen Uhrtests bieten — und es Klinikern sowie Forschern ermöglichen, das biologische Alterungstempo anhand standardisierter Blutpanels zu verfolgen. Zu den Einschränkungen zählen das Querschnittsdesign, die Beschränkung auf eine ältere chinesische Erwachsenenpopulation sowie die ausschließliche Verwendung des Abstracts als Grundlage dieser Zusammenfassung.