Lebenslange Adipositas beschleunigt die epigenetische Alterung – besonders wenn Sie genetisch nicht dazu veranlagt sind

**Warum das wichtig ist:** Adipositas ist ein anerkannter Treiber altersbedingter Erkrankungen, doch Studien zu BMI und epigenetischer Alterung haben uneinheitliche Ergebnisse geliefert – teils weil die meisten nur eine einzige BMI-Messung verwendeten und die genetische Veranlagung der Teilnehmer zur Gewichtszunahme ignorierten. Diese Studie schließt beide Lücken gleichzeitig.

**Was untersucht wurde:** Anhand von Daten aus 3.312 Teilnehmern der Health and Retirement Study (HRS) 2016 Venous Blood Study modellierten die Forscher zweijährliche BMI-Messungen von 1996 bis 2016 mithilfe von Latent-Variable-Mixture-Modeling. Dabei kristallisierten sich drei stabile Verlaufsgruppen heraus: konstant normalgewichtig, konstant übergewichtig und konstant adipös. Dreizehn epigenetische Uhren – darunter chronologische Altersvorhersager (Horvath, Hannum), Mortalitäts- und Lebenserwartungsvorhersager (PhenoAge, GrimAge) sowie Alterungsgeschwindigkeitsmaße (DunedinPoAm) – wurden aus DNA-Methylierungsdaten berechnet. Ein polygener Risikoscore (PRS) für Adipositas, abgeleitet aus 711.273 SNPs, teilte die Teilnehmer in Tertile mit niedrigem, moderatem und hohem genetischen Risiko ein.

**Wichtigste Erkenntnisse:** Von den 13 getesteten Maßen zur epigenetischen Altersbeschleunigung (EAA) zeigten 6 nach Bonferroni-Korrektur statistisch signifikante Assoziationen mit dem BMI-Verlauf. Dauerhaft adipöse Personen wiesen im Vergleich zur normalgewichtigen Gruppe eine deutlich beschleunigte epigenetische Alterung auf; dauerhaft übergewichtige hingegen nicht. Bemerkenswert ist, dass der BMI die EAA mindestens 8 Jahre vor dem Zeitpunkt der Methylierungsmessung vorhersagte, was die Bedeutung der kumulativen Gewichtsbelastung unterstreicht. Bei Stratifizierung nach genetischem Risiko war der Zusammenhang zwischen Adipositas und EAA am stärksten bei Personen mit niedrigem oder moderatem PRS für Adipositas – also bei jenen, deren hoher BMI wahrscheinlicher auf Umwelt- oder Verhaltensfaktoren zurückzuführen ist –, während Personen mit hohem genetischen Risiko abgeschwächte Assoziationen zeigten. Etwa 41 % der Teilnehmer wiesen einen BMI-Verlauf auf, der mit ihrem genetischen Risiko übereinstimmte, 33 % hatten einen ungünstigeren Verlauf als vorhergesagt, und 26 % einen besseren.

**Schlussfolgerungen:** Diese Ergebnisse legen nahe, dass die biologischen Alterungskosten von Adipositas teilweise von deren Ursache abhängen. Wenn Übergewicht eine Abweichung vom genetisch determinierten Sollwert darstellt – bedingt durch Ernährung, Bewegungsmangel oder Umweltfaktoren –, scheint die epigenetische Alterungsstrafe größer zu sein, als wenn die Adipositas überwiegend genetisch bedingt ist. Dies hat potenzielle Relevanz für die Präzisionsmedizin: Gewichtsreduktionsmaßnahmen könnten bei Personen, deren BMI über dem genetisch vorhergesagten Wert liegt, den größten Anti-Aging-Nutzen entfalten.

**Einschränkungen:** Der BMI wurde selbst berichtet, die Abstammungsgruppen waren begrenzt (nur europäische und afroamerikanische Teilnehmer), der PRS wurde anhand einer überwiegend europäischen GWAS-Kohorte trainiert, und die querschnittliche Methylierungsmessung schränkt kausale Schlussfolgerungen ein.