Upadacitinib kontrolliert schweres Ekzem über 3 Jahre in wegweisendem Phase-3-Trial
Die bisher längste Upadacitinib-Studie bei atopischer Dermatitis zeigt, dass Hautklärung und Juckreizlinderung über 140 Wochen hinweg in drei Phase-3-Studien stabil bleiben.
Zusammenfassung
Eine vorab festgelegte Interimsanalyse nach 140 Wochen aus drei laufenden Phase-3-Studien (Measure Up 1, Measure Up 2 und AD Up) untersuchte orales Upadacitinib 15 mg und 30 mg bei 2.782 Erwachsenen und Jugendlichen mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis. Beide Dosierungen, mit und ohne topische Kortikosteroide, hielten eine ausgeprägte Hauthautaufhellung und Juckreizlinderung bis Woche 140 aufrecht. Mehr als 85 % der Patienten unter Upadacitinib 30 mg erreichten einen EASI 75, und mehr als 60 % behielten eine klinisch bedeutsame Juckreizreduktion bei. Das Sicherheitsprofil blieb konsistent mit den früheren Analysen nach 16 und 52 Wochen, ohne dass im Verlauf von fast drei Jahren kontinuierlicher Behandlung neue Sicherheitssignale auftraten.
Detaillierte Zusammenfassung
Atopische Dermatitis ist eine chronisch-entzündliche Hauterkrankung, die eine langfristige Behandlung erfordert; dennoch war die Evidenz zur Dauerhaftigkeit fortgeschrittener systemischer Therapien über ein Jahr hinaus bislang begrenzt. Diese Zwischenanalyse von drei laufenden, doppelblinden, randomisierten Phase-3-Studien schließt diese Lücke, indem sie Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten bis Woche 140 für den oralen JAK-Inhibitor Upadacitinib berichtet.
Insgesamt 2.782 Erwachsene und Jugendliche (im Alter von 12–75 Jahren) mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis wurden in die Studien Measure Up 1, Measure Up 2 (Upadacitinib-Monotherapie) und AD Up (Upadacitinib plus topische Kortikosteroide) eingeschlossen. Die Patienten wurden zunächst im Verhältnis 1:1:1 auf Upadacitinib 15 mg (UPA15), Upadacitinib 30 mg (UPA30) oder Placebo randomisiert. In Woche 16 wurden Placebo-Patienten erneut auf eine der aktiven Dosen randomisiert. Die Wirksamkeit wurde anhand von EASI 75/90/100, vIGA-AD 0/1 (klare/nahezu klare Haut) und einer ≥4-Punkte-Verbesserung auf der Worst Pruritus Numerical Rating Scale (WP-NRS) bewertet.
Die früh im Behandlungsverlauf erzielten Wirksamkeitsansprechraten blieben dauerhaft bis Woche 140 erhalten. In der integrierten Measure Up 1/2-Kohorte erreichten 85,5 % (UPA15) und 90,5 % (UPA30) der Patienten in Woche 140 ein EASI 75. In AD Up lagen die EASI-75-Raten bei 81,5 % bzw. 90,0 % für UPA15 und UPA30. Die Hautklärungsraten (vIGA-AD 0/1) in Woche 140 erreichten 56,6 %/64,4 % (MeUp1/2) und 52,0 %/56,8 % (AD Up) für UPA15/UPA30. Mehr als 60 % der Patienten in allen drei Studien erzielten in Woche 140 eine klinisch bedeutsame Juckreizreduktion (ΔWPNRS ≥4), wobei ein nennenswerter Anteil eine nahezu vollständige Juckreizfreiheit erreichte (WP-NRS 0/1).
Die gepoolte Sicherheitsanalyse über alle drei Studien zeigte nach Woche 52 keine neuen Sicherheitssignale. Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse stimmten mit dem etablierten Sicherheitsprofil von Upadacitinib überein, einschließlich Akne, Nasopharyngitis, Infektionen der oberen Atemwege und Herpes zoster, ohne dass unerwartete Langzeittoxizitäten identifiziert wurden. Die 30-mg-Dosis wies im Vergleich zu 15 mg numerisch höhere Raten einiger unerwünschter Ereignisse auf, was mit früheren Berichten übereinstimmt.
Diese Ergebnisse stellen den bislang längsten prospektiven Wirksamkeits- und Sicherheitsdatensatz für einen JAK-Inhibitor bei atopischer Dermatitis dar und unterstützen Upadacitinib nachdrücklich als dauerhaft wirksame Langzeitbehandlungsoption. Die Konsistenz zwischen Monotherapie- und Kombinationsarm mit topischen Kortikosteroiden unterstreicht seine vielseitige Einsetzbarkeit. Einschränkungen umfassen das Open-Label-Extensionsdesign ab Woche 16, einen möglichen Survivor-Bias durch frühe Studienabbrecher sowie die Industriefinanzierung durch AbbVie.
Wichtigste Erkenntnisse
- EASI 75 achieved by up to 90.5% of UPA30 patients at week 140 across Measure Up 1/2.
- Over 60% of patients in all three trials maintained ≥4-point WP-NRS itch improvement at week 140.
- vIGA-AD 0/1 (clear/almost clear skin) sustained in 52–64% of patients through 140 weeks.
- No new safety signals emerged beyond 52 weeks; adverse event profile remained consistent.
- Durable efficacy confirmed both as monotherapy and combined with topical corticosteroids.
Methodik
Drei laufende Phase-3-Doppelblind-RCTs (Measure Up 1, Measure Up 2, AD Up) schlossen 2.782 Erwachsene und Jugendliche ein, die im Verhältnis 1:1:1 UPA15, UPA30 oder Placebo randomisiert wurden, wobei die Placebo-Gruppe in Woche 16 erneut auf eine aktive Behandlung randomisiert wurde. Diese vorab spezifizierte Zwischenanalyse nach 140 Wochen bewertete Endpunkte zur Hautklarheit (EASI, vIGA-AD) und zum Juckreiz (WP-NRS) sowie gepoolte Sicherheitsdaten aus allen drei Studien.
Studienlimitierungen
Nach Woche 16 wird die Studie für rerandomisierte Patienten open-label, was potenzielle Verzerrungen einführt; Studienabbrüche über einen Zeitraum von fast drei Jahren können einen Survivor-Bias mit überhöhten späten Ansprechraten erzeugen. Die Studie wurde von AbbVie, dem Hersteller von Upadacitinib, finanziert und durchgeführt, was bei der Interpretation der Ergebnisse berücksichtigt werden sollte.
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