Upadacitinib beseitigt sowohl Ekzem als auch Hidradenitis bei Patienten mit Doppeldiagnose
Eine italienische Real-World-Studie zeigt, dass der JAK1-Inhibitor Upadacitinib sowohl atopische Dermatitis als auch die begleitende Hidradenitis suppurativa signifikant verbessert.
Zusammenfassung
Eine multizentrische italienische retrospektive Studie mit 195 Patienten mit atopischer Dermatitis, die mit Upadacitinib behandelt wurden, identifizierte 7 Patienten, die zusätzlich an Hidradenitis suppurativa (HS) litten. In dieser kleinen, aber bemerkenswerten Untergruppe erzielte Upadacitinib rasche und anhaltende Verbesserungen bei beiden Erkrankungen. Der HS-Schweregrad-Score (IHS4) sank von 6,9 zu Studienbeginn auf 0,2 bis Woche 32, und die wichtigsten klinischen Meilensteine (HiSCR und IHS4-55-Ansprechen) wurden von allen verbleibenden Patienten bis Woche 32 erreicht. Verbesserungen der Ekzem-Outcomes – einschließlich Juckreiz, Schlaf, Schmerzen und Lebensqualität – spiegelten jene wider, die in der breiteren Kohorte der atopischen Dermatitis beobachtet wurden. Die Ergebnisse legen nahe, dass Upadacitinib bei Patienten mit überlappenden entzündlichen Hauterkrankungen einen Doppelnutzen bieten könnte und so die Behandlungsschemata für diese komplexe Patientengruppe vereinfachen könnte.
Detaillierte Zusammenfassung
Atopische Dermatitis (AD) und Hidradenitis suppurativa (HS) sind unterschiedliche chronisch-entzündliche Hauterkrankungen, die jedoch gemeinsame immunologische Signalwege teilen – insbesondere die JAK-STAT-Signalübertragung und die Dysregulation der Th17/Th2-Achse – und häufig als Komorbiditäten gemeinsam auftreten. Die gleichzeitige Behandlung von Patienten mit beiden Erkrankungen stellt eine klinische Herausforderung dar, da die meisten zugelassenen Therapien jeweils nur auf eine Erkrankung abzielen. Upadacitinib, ein selektiver JAK1-Inhibitor, der für mittelschwere bis schwere AD zugelassen ist, könnte aufgrund der überlappenden Immunmechanismen theoretisch beide Erkrankungen ansprechen.
In dieser multizentrischen, observationellen, retrospektiven Real-World-Studie wurden 195 Erwachsene mit mittelschwerer bis schwerer AD aus mehreren italienischen dermatologischen Zentren eingeschlossen. Alle Patienten wurden mit Upadacitinib in der für AD zugelassenen Dosis behandelt. Klinische und demografische Daten wurden zu Studienbeginn sowie in Woche 4, 16, 32 und 52 erfasst. Dabei kamen standardisierte AD-Bewertungsinstrumente zum Einsatz: EASI, NRS für Juckreiz, Schlaf und Schmerz, DLQI, POEM und ADCT. Von den 195 Patienten hatten 7 (3,6 %) eine begleitende HS, die die zentrale Subgruppe der Studie bildeten. Für diese Patienten wurden zusätzlich HS-spezifische Instrumente eingesetzt: der International Hidradenitis Suppurativa Severity Score System (IHS4), das IHS4-55-Ansprechen (≥ 55 % Reduktion gegenüber dem Ausgangswert) sowie das Hidradenitis Suppurativa Clinical Response (HiSCR).
In der AD+HS-Subgruppe waren die Ergebnisse bemerkenswert. Der mittlere IHS4-Score sank von 6,9 ± 4,3 zu Studienbeginn auf 4,3 in Woche 4, 2,2 ± 1,8 in Woche 16 und lediglich 0,2 ± 0,5 in Woche 32 – was einer nahezu vollständigen HS-Remission nach 8 Monaten entspricht. Ein HiSCR- und IHS4-55-Ansprechen wurde bei 4 von 7 Patienten in Woche 4, bei 5 von 6 Patienten in Woche 16 und bei 4 von 4 verbliebenen Patienten in Woche 32 erreicht. Die Verbesserungen der AD-Ergebnisse in dieser Subgruppe stimmten mit denen der Gesamtkohorte überein, mit klinisch bedeutsamen Reduktionen der EASI-, Juckreiz-NRS-, DLQI-, POEM- und ADCT-Scores über alle Zeitpunkte hinweg.
Die klinischen Implikationen sind bedeutsam. Patienten mit sowohl AD als auch HS benötigen derzeit separate therapeutische Strategien – Biologika wie Dupilumab für AD sowie Adalimumab oder Secukinumab für HS –, was Bedenken hinsichtlich Therapietreue, Kosten und Sicherheit aufwirft. Wenn Upadacitinib beide Erkrankungen gleichzeitig wirksam behandeln kann, könnte dies die Versorgung erheblich vereinfachen. Die gemeinsamen JAK1-vermittelten Entzündungswege bei beiden Erkrankungen liefern eine plausible biologische Rationale für diese duale Wirksamkeit.
Einschränkungen sind dabei wichtig zu berücksichtigen. Die HS-Subgruppe umfasste lediglich 7 Patienten, was die statistische Aussagekraft und Generalisierbarkeit begrenzt. Das retrospektive, observationelle Studiendesign birgt das Risiko eines Selektionsbias und entbehrt einer Kontrollgruppe. Die Nachbeobachtungsdaten über Woche 32 hinaus waren aufgrund von Studienabbrüchen unvollständig. Darüber hinaus ist Upadacitinib derzeit nicht für HS zugelassen, sodass diese Ergebnisse explorativer Natur und hypothesengenerierend sind. Prospektive, kontrollierte Studien, die gezielt die AD+HS-Population untersuchen, sind erforderlich, um diese vielversprechenden vorläufigen Ergebnisse zu bestätigen.
Wichtigste Erkenntnisse
- IHS4 HS severity score dropped from 6.9 at baseline to 0.2 by week 32 in AD+HS patients.
- All 4 patients remaining at week 32 achieved both HiSCR and IHS4-55 response milestones.
- HS improvements were detectable as early as week 4 of upadacitinib treatment.
- AD outcomes (EASI, itch NRS, DLQI, POEM) improved in parallel with HS scores.
- 7 of 195 AD patients (3.6%) had comorbid HS, reflecting known epidemiological overlap.
Methodik
Multizentrische, beobachtende, retrospektive Real-World-Studie aus italienischen Dermatologiezentren mit 195 Patienten mit moderater bis schwerer AD unter Upadacitinib. Outcome-Maße für AD (EASI, NRS, DLQI, POEM, ADCT) und HS (IHS4, IHS4-55, HiSCR) wurden zu Baseline sowie in Woche 4, 16, 32 und 52 erhoben. Eine Subgruppenanalyse konzentrierte sich auf 7 Patienten mit gleichzeitiger HS-Diagnose.
Studienlimitierungen
Die AD+HS-Untergruppe umfasste nur 7 Patienten, was die statistische Aussagekraft und die allgemeine Generalisierbarkeit erheblich einschränkt. Das retrospektive, nicht randomisierte Design birgt Verzerrungsrisiken, und Upadacitinib ist derzeit nicht für HS zugelassen. Studienabbrüche reduzierten die auswertbare Patientenzahl zu späteren Zeitpunkten, und es gab keine Vergleichsgruppe.
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