UCSF-Wissenschaftler programmieren T-Zellen im Körper um, um Krebs zu zerstören

CAR-T-Zelltherapie gehört zu den wirksamsten Werkzeugen der Onkologie, bleibt jedoch aufgrund ihrer enormen Kosten und logistischen Komplexität für viele Patienten unerreichbar. Das Standardverfahren erfordert die Entnahme von T-Zellen eines Patienten, deren Versand an eine spezialisierte Einrichtung, ihre gentechnische Modifikation zur Krebserkennung und die Reinfusion Wochen später – ein Prozess, der 400.000 bis 500.000 US-Dollar kostet und Patienten warten lässt, während ihre Erkrankung fortschreitet.

Ein Team der UC San Francisco hat nun einen Ansatz entwickelt, der diese gesamte Produktionspipeline umgeht. Mithilfe eines Zwei-Partikel-Verabreichungssystems schleusten Wissenschaftler CRISPR-Genediting-Werkzeuge und neue krebszielende DNA direkt in T-Zellen, die sich noch im Körper befanden, und fügten die DNA an einer präzisen genomischen Stelle ein. Dies ist das erste Mal, dass ein längerer DNA-Abschnitt ortsspezifisch in menschliche T-Zellen in vivo eingesetzt wurde.

In Mausmodellen mit humanisierten Immunsystemen erwies sich die Methode als wirksam gegen aggressive Leukämie, multiples Myelom und sogar einen soliden Tumor – ein bekanntermaßen schwieriges Ziel für CAR-T-Therapien. Entscheidend ist, dass die gezielte Insertionsstrategie die herkömmliche virale Methode der zufälligen DNA-Insertion übertraf, was auf weiterreichende Implikationen für die Gen- und Zelltherapie über Krebs hinaus hindeutet.

Die Bedeutung für Alterung und Langlebigkeit ist erheblich. Ältere und medizinisch gebrechliche Patienten haben derzeit Schwierigkeiten mit der intensiven Chemotherapie, die vor einer CAR-T-Infusion erforderlich ist. Ein schnellerer, körperinterner Ansatz könnte diese Belastung erheblich verringern und die Behandlung für Patienten zugänglich machen, die andernfalls ausgeschlossen wären. Blutkrebs betrifft überproportional häufig ältere Erwachsene, was Verbesserungen der Zugänglichkeit direkt relevant für die Langlebigkeitsmedizin macht.

Die in Nature veröffentlichte Forschung befindet sich noch im präklinischen Stadium. Humanstudien haben noch nicht begonnen, und die sichere und effektive Übertragung des Verabreichungssystems auf Menschen bleibt eine erhebliche Herausforderung. Dennoch beschreiben die Forscher dies als den Beginn einer transformativen Welle in der Zell- und Gentherapie.