Zeitlich begrenztes Essen erstmals in Studien zur Behandlung des Multiplen Myeloms

Das Multiple Myelom ist ein unheilbarer Krebs der Plasmazellen mit schubweisem Verlauf (Rückfälle und Remissionen), wobei sich die Prognose nach dem ersten Rückfall verschlechtert. Die Standardtherapie kombiniert Steroide, immunmodulatorische Substanzen, Proteasom-Inhibitoren, monoklonale Antikörper, Stammzelltransplantation und CAR-T-Zell-Therapie. Tiefere Ansprechraten, einschließlich einer negativen messbaren Resterkrankung (MRD-Negativität), sind klinisch bedeutsam. Daher sind risikoarme unterstützende Strategien, die das Ansprechen verbessern könnten, von echtem Interesse. Bei dieser Arbeit handelt es sich um ein Studienprotokoll und nicht um einen Ergebnisbericht: Es wurden bislang keine Daten zu Wirksamkeit oder Sicherheit veröffentlicht.

Die Begründung stützt sich hauptsächlich auf präklinische Arbeiten. Fastenähnliche Stoffwechselzustände senken die Insulin- und IGF-1-Signalübertragung, verringern die Glukose, erhöhen die Ketonkörper und aktivieren die Autophagie. Dadurch könnten die PI3K/AKT- und mTOR-Signalwege in Myelomzellen gedämpft werden. Das Konzept der differenziellen Stressresistenz besagt, dass sich normale Gewebe an Nährstoffmangel anpassen und vor Chemotherapie geschützt sind, während Tumorzellen sensibilisiert werden. Fasten könnte zudem die Aktivität zytotoxischer T-Zellen steigern und regulatorische T-Zellen verringern. Die klinische Evidenz beschränkt sich auf kurzzeitiges Fasten bei soliden Tumoren, wo die Machbarkeit vertretbar erscheint, die Ergebnisse aber uneinheitlich sind. In der DIRECT-Studie nahm die Adhärenz über wiederholte Chemotherapiezyklen ab.

FASTINA ist eine monozentrische, offene, randomisierte Machbarkeitsstudie im Parallelgruppendesign (DRKS00034370) am Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck. Vierundfünfzig Erwachsene, die eine neue Myelomtherapielinie beginnen (Erstlinie oder rezidiviert), werden im Verhältnis 1:1 randomisiert. Arm A erhält 12 Wochen lang zeitlich begrenztes Essen (Time-Restricted Eating, TRE) im 16:8-Rhythmus plus Ernährungsberatung. Arm B erhält ausschließlich die Beratung. TRE soll weder eine Kalorienrestriktion noch einen Gewichtsverlust bewirken, und die Patienten werden angewiesen, ihre gewohnte Energie- und Proteinzufuhr beizubehalten. Die Randomisierung wird nach Therapielinie, Ausgangs-BMI (unter 25 oder mindestens 25) und Geschlecht stratifiziert, mit einer Nachbeobachtung von 12 Wochen.

Es gibt zwei primäre Endpunkte. Der erste ist die Adhärenz, definiert als Einhalten der 16-stündigen Fastenphase an mindestens 80 % der Tage, mit dem Ziel, dass mindestens 80 % der 27 TRE-Patienten dies erreichen. Daraus ergibt sich bei 95 % Konfidenz eine Fehlermarge von etwa ±15 %. Der zweite ist ein komplettes Ansprechen und/oder MRD-Negativität (Sensitivität 10^-5) am Therapieende, die verblindet beurteilt und als exploratives Signal behandelt wird. Zu den sekundären Endpunkten zählen weitere IMWG-Ansprechkategorien, progressionsfreies und Gesamtüberleben, Körpergewicht, BMI, Phasenwinkel, Albumin, Glukose, Ketone, Insulin, IGF-1, unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder höher, Lebensqualität nach EORTC QLQ-C30 sowie FACIT-Fatigue. Explorative Untersuchungen umfassen Knochenmarkbiologie, Metabolomik, Proteomik und die Sequenzierung des Darmmikrobioms.

Die Sicherheitsvorkehrungen sind umfassend. Patienten mit einem BMI unter 20, Kachexie, Essstörungen, insulinpflichtigem Diabetes oder kürzlich erfolgter Transplantation sind ausgeschlossen. Ein Gewichtsverlust von mehr als 5 %, symptomatische Hypoglykämie, Dehydratation oder Elektrolytstörungen führen zu einer Überprüfung und möglicherweise zur Erweiterung oder Pausierung des Essensfensters. TRE wird bei mehr als 10 % Gewichtsverlust oder damit zusammenhängenden schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen beendet, und ein unabhängiges Überwachungskomitee prüft die Daten. Der Übergang zu einer Phase-II-Studie setzt mindestens 80 % Rekrutierung, mindestens 85 % Verbleib in der Studie, mindestens 75 % Adhärenz, mindestens 90 % Datenvollständigkeit und keine unerwarteten Sicherheitsbedenken voraus. Die Rekrutierung begann im Juli 2024, und zum Zeitpunkt der Einreichung waren 8 Patienten randomisiert.

Die Einschränkungen sind erheblich. Die Rekrutierung verläuft langsam, mit etwa 10 Patienten pro Jahr, und der Abschluss ist für Dezember 2029 prognostiziert. Die Studie ist monozentrisch, klein und offen und umfasst sowohl neu diagnostizierte als auch rezidivierte Patienten mit unterschiedlichen Therapieschemata. Hochdosiertes Dexamethason könnte die fastenbedingten Stoffwechseleffekte durch Hyperphagie, Hyperglykämie und Störung des zirkadianen Rhythmus abschwächen; deshalb wird der Zeitpunkt der Steroidgabe dokumentiert und analysiert. Ernährungstagebücher sind anfällig für Verzerrungen durch Selbstauskunft, und Biomarker sind nur unterstützende Maße für die Adhärenz. Zwölf Wochen sind zu kurz, um das Überleben zu beurteilen, und der Ausschluss gebrechlicher oder mangelernährter Patienten schränkt die Übertragbarkeit ein.