Statine halten einen Calciumkanal im Muskel offen – das erklärt, warum manche Patienten Muskelschmerzen bekommen

Statine sind ein Eckpfeiler der kardiovaskulären Prävention: Sie senken das Cholesterin und verringern bei Millionen von Menschen das Risiko für Herzinfarkt und Schlaganfall. Dennoch reduzieren oder beenden viele Patienten die Behandlung wegen Muskelbeschwerden, die von Schmerzen und Schwäche bis hin zu einem seltenen, schweren Muskelzerfall reichen, der zu Nierenversagen führen kann. Für alle, denen gesundes Altern wichtig ist, hat das doppelte Bedeutung: Herz-Kreislauf-Schutz und erhaltene Muskelfunktion sind beide zentral für die gesunde Lebensspanne.

Forschende der University of British Columbia haben gemeinsam mit der University of Wisconsin-Madison mithilfe der Kryo-Elektronenmikroskopie sichtbar gemacht, wie Atorvastatin mit dem Ryanodinrezeptor (RyR1) interagiert. Dieses Protein fungiert normalerweise als streng kontrolliertes Tor, das Kalzium im Inneren der Muskelzellen nur dann freisetzt, wenn eine Kontraktion erforderlich ist. Das Team stellte fest, dass Statine an den Kanal binden und ihn offen halten können, wodurch ein kontinuierlicher Kalziumaustritt entsteht, der das Muskelgewebe schädigen kann.

Das Bindungsmuster war ungewöhnlich. Drei Statinmoleküle besetzen eine einzige Tasche im Protein. Das erste bindet, solange der Kanal geschlossen ist, und macht sein Öffnen wahrscheinlicher. Zwei weitere treten dann hinzu und halten ihn offen. Der Erstautor Steven Molinarolo sagte, das Team habe fast Atom für Atom erkennen können, wie Statine andocken. Der Seniorautor Filip Van Petegem bezeichnete dies als Wegweiser für die Entwicklung von Statinen, die nicht mit dem Muskel interagieren.

Die praktische Bedeutung liegt in der Arzneimittelentwicklung: Wenn man jene Merkmale des Statinmoleküls verändert, die mit RyR1 in Wechselwirkung treten, könnte die cholesterinsenkende Wirkung erhalten bleiben und zugleich der Muskel geschont werden. Für Patienten ändert sich vorerst nichts. Statine bleiben hochwirksam, und wer Muskelbeschwerden hat, sollte mit einer Ärztin oder einem Arzt über eine Dosisanpassung oder Alternativen sprechen, statt das Medikament eigenmächtig abzusetzen.

Es gibt mehrere Einschränkungen. Die Arbeit konzentrierte sich auf Atorvastatin; andere Statine verhalten sich möglicherweise ähnlich, das ist jedoch nicht gezeigt worden. Es handelt sich um eine strukturelle, mechanistische Studie, die daher noch nicht quantifiziert, wie stark dieses Leck die Symptome bei realen Patienten verursacht, und auch andere Mechanismen können eine Rolle spielen. Sicherere Statine bleiben eine Zukunftsperspektive, die Entwicklung, Tests und klinische Studien erfordern wird.