Semaglutid vs. Tirzepatid: Gewichtsverlust im realen Alltag nach einem vollen Jahr

Adipositas betrifft über 40 % der US-amerikanischen Erwachsenen und verursacht enorme gesundheitliche und wirtschaftliche Belastungen. Trotz der jüngsten FDA-Zulassungen von Semaglutid 2,4 mg (Wegovy, Juni 2021) und Tirzepatid zur Gewichtskontrolle (Zepbound, November 2023) blieben langfristige Wirksamkeitsdaten aus dem realen Versorgungsalltag außerhalb kontrollierter Studien begrenzt. Die SHAPE-Studie wurde entwickelt, um diese Lücke zu schließen.

Die Forscher führten eine retrospektive Kohortenstudie anhand der US-amerikanischen Komodo Health-Datenbank durch, die mehr als 140 Millionen Patienten umfasst. Eingeschlossen wurden Erwachsene mit Übergewicht oder Adipositas ohne Typ-2-Diabetes, die zwischen Juni 2021 und Dezember 2023 mit Semaglutid 2,4 mg oder Tirzepatid begannen. Es wurde ein striktes Persistenzkriterium angewendet – keine Therapieunterbrechung von mehr als 30 Tagen über das gesamte Jahr –, und die Patienten mussten dokumentierte Gewichtsmessungen zu Studienbeginn und nach 12 Monaten aufweisen. Die endgültige Kohorte umfasste 9.916 Patienten: 6.794 unter Semaglutid und 3.122 unter Tirzepatid.

Die Ausgangsmerkmale waren zwischen den Gruppen bemerkenswert ähnlich. Das mittlere Alter betrug 47,8 bzw. 49,5 Jahre, etwa 78–80 % waren Frauen, und das mittlere Ausgangsgewicht lag bei 104,5 kg (Semaglutid) und 104,9 kg (Tirzepatid). Hypertonie, Hyperlipidämie und Schlafapnoe waren die häufigsten Komorbiditäten in beiden Kohorten. Nach einem Jahr kontinuierlicher Behandlung erzielten Semaglutid-Anwender einen mittleren Gewichtsverlust von 14,6 kg (−14,1 %), während Tirzepatid-Anwender 17,2 kg (−16,5 %) abnahmen. Die große Mehrheit der Patienten in beiden Gruppen erreichte den klinisch bedeutsamen Schwellenwert von ≥ 5 % Gewichtsverlust. Bemerkenswert ist, dass 83,5 % der Semaglutid-Patienten die Maximaldosis von 2,4 mg erreichten, während nur 25,9 % der Tirzepatid-Patienten die Maximaldosis von 15 mg erreichten – was darauf hindeutet, dass in der Tirzepatid-Gruppe bei fortgesetzter Titration noch erhebliches Potenzial für weiteren Gewichtsverlust bestanden hätte.

Diese Ergebnisse aus dem Versorgungsalltag stimmen auffallend gut mit den Daten aus den zulassungsrelevanten Studien überein: STEP 1 zeigte einen Gewichtsverlust von 14,9 % unter Semaglutid, und SURMOUNT-1 zeigte 20,9 % unter Tirzepatid 15 mg bei Studienabsolventen. Die geringfügige Abschwächung im realen Versorgungsalltag ist angesichts von Adhärenzproblemen, variabler Titration und Populationsheterogenität zu erwarten. Das Persistenzkriterium in SHAPE könnte eine adhärентere Population selektiert haben als in der typischen klinischen Praxis üblich, was die Schätzwerte leicht nach oben verzerren könnte.

Wesentliche Einschränkungen umfassen das Fehlen eines Vergleichsarms mit formalem statistischem Testen, eine potenzielle Selektionsverzerrung zugunsten adhärenter Patienten, eine für Beobachtungsstudien inhärente Restkonzession sowie die Möglichkeit, dass ein Off-Label-Einsatz von Tirzepatid (Mounjaro) in der Datenbank zu Verzerrungen geführt hat. Die Studie wurde zudem von Novo Nordisk, dem Hersteller von Semaglutid, gesponsert. Trotz dieser Einschränkungen liefern die große Stichprobengröße und die Versorgungsdatenbank eine wertvolle Bestätigung dafür, dass beide Wirkstoffe außerhalb kontrollierter Studienbedingungen einen klinisch bedeutsamen und dauerhaften Gewichtsverlust bewirken.