Tirzepatid führt bei Anwendern im Praxisalltag mit hoher Therapietreue zu 10 % Gewichtsverlust

Fettleibigkeit (Adipositas) betrifft mehr als 40 % der Erwachsenen in den USA und fördert Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Schlafapnoe und mehrere Krebsarten. Eine dauerhafte Gewichtskontrolle ist damit ein zentrales Thema für die gesunde Lebensspanne. Tirzepatid, ein dualer GIP- und GLP-1-Rezeptoragonist, führte in den SURMOUNT-Studien nach 72 Wochen zu einem durchschnittlichen Gewichtsverlust von über 20 % und wurde im November 2023 zur Gewichtsregulierung zugelassen. Studienteilnehmer werden sorgfältig ausgewählt und engmaschig überwacht. Diese Studie fragte daher, wie Menschen das Medikament in der Routineversorgung anwenden: wie lange sie es einnehmen, wie sich die Dosis steigert und wie viel Gewicht sie verlieren.

Die Autoren nutzten die Healthcare Integrated Research Database von Carelon Research, die mehr als 80 Millionen privat versicherte Amerikaner abdeckt, sowie für eine Teilgruppe verknüpfte elektronische Patientenakten und Labordaten. Sie identifizierten 22.512 Erwachsene, die zwischen November 2023 und Juni 2024 ein erstes Rezept für Zepbound einlösten, keinen Typ-2-Diabetes hatten und 12 Monate davor sowie 6 Monate danach durchgehend versichert waren. Das mittlere Alter betrug 46 Jahre, 73 % waren Frauen und 79 % waren nicht-hispanische Weiße. Der mittlere BMI bei Personen mit erfasstem Wert (n = 4.839) lag bei 37,6. Einundneunzig Prozent hatten mindestens eine Adipositas-bedingte Komplikation, 74 % hatten zwei oder mehr.

Therapietreue und Persistenz waren mäßig bis gut. Fünfundfünfzig Prozent waren therapietreu (Anteil der abgedeckten Tage von mindestens 80 %), und 68 % (n = 15.208) blieben bei einer Regel von 45 Tagen Verlängerungslücke sechs Monate in Behandlung; bei einer Lücke von 60 Tagen stieg der Anteil auf 73 %. Von den 7.304, die die Therapie abbrachen, im Durchschnitt nach 60 Tagen, nahmen 29 % Tirzepatid wieder auf, 11 % wechselten zu Semaglutid und unter 2 % zu einem anderen Medikament gegen Adipositas. Nach sechs Monaten blieben 81 % unter einer Inkretin-basierten Therapie. Frühere GLP-1-Anwender, 31 % der Kohorte, nahmen die Therapie häufiger wieder auf oder wechselten häufiger als GLP-1-naive Anwender.

Die Dosierung folgte eng der zugelassenen Titration. Unter den persistenten Anwendern hatten 95 % mindestens eine Dosissteigerung im Abstand von etwa 45 Tagen, und 83 % begannen mit 2,5 mg (91 % der GLP-1-naiven Anwender gegenüber 67 % der Umsteiger, die oft höher begannen). Bei der sechsten Abgabe nahmen 75 % 10 mg oder weniger ein: 24 % 5 mg, 23 % 7,5 mg und 24 % 10 mg. Die meisten Patienten hatten die in den Studien getesteten Dosen von 12,5 bis 15 mg also noch nicht erreicht.

Die Wirksamkeit ließ sich nur bei 808 persistenten Anwendern beurteilen (unter 5 % dieser Gruppe), bei denen Gewichtsdaten sowohl zu Beginn als auch nach sechs Monaten vorlagen. Das mittlere Gewicht sank um 11,6 kg von 110,3 kg, also um 10,5 %, und der BMI sank um 4,0 Punkte (10,4 %) von 38,5. Von diesen Anwendern verloren 79 % mindestens 5 % ihres Körpergewichts, 52 % mindestens 10 %, 24 % mindestens 15 % und 8 % mindestens 20 %. GLP-1-naive Anwender verloren 12,0 % ihres Gewichts, während der BMI bei Umsteigern von einem anderen GLP-1-Medikament um 7,1 % sank. Die meisten kardiometabolischen Marker zeigten numerische Verbesserungen.

Diese Gewichtsverluste nach sechs Monaten sind geringer als die Durchschnittswerte der Studien, plausiblerweise weil sich die meisten Patienten noch in der Dosissteigerung befanden, auch wenn kein direkter Vergleich erfolgte. Die Einschränkungen sind erheblich. Die Gewichtsanalyse beruht auf einer kleinen, möglicherweise nicht repräsentativen Teilgruppe persistenter Anwender. Es gab keine Kontrollgruppe und keine Hypothesentests. Sechs Monate Nachbeobachtung sagen nichts über die langfristige Gewichtserhaltung oder eine erneute Gewichtszunahme aus, und Daten privater Krankenversicherungen lassen sich möglicherweise nicht auf andere Bevölkerungsgruppen übertragen.