Peritonealdialyse verringert einen wichtigen Antioxidationsstoff – aber weniger als Hämodialyse

Ergothionein ist ein schwefelhaltiges Aminosäurederivat, das ausschließlich über die Ernährung aufgenommen wird – vorwiegend aus Pilzen und bestimmten Fleischsorten. Es wird über einen spezifischen Transporter (OCTN1) aktiv in rote Blutkörperchen und verschiedene Gewebe transportiert, wo es als potentes Antioxidans und zytoprotektives Agens wirkt. Niedrige Ergothionein-Spiegel wurden in der Allgemeinbevölkerung mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, kognitivem Abbau und Gebrechlichkeit assoziiert – Erkrankungen, die bei Dialysepatienten mit Nierenversagen unverhältnismäßig häufig auftreten.

Diese Studie von Keo, Sirich und Kollegen untersuchte, ob die Peritonealdialyse (PD) – ebenso wie die Hämodialyse – Ergothionein in erheblichem Maße depletiert. Das Team schloss 16 PD-Patienten, 16 Hämodialysepatienten und 15 Kontrollpersonen mit normaler Nierenfunktion ein. Die Ergothionein-Konzentrationen wurden mittels Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie sowohl im Plasma als auch in Erythrozyten gemessen. Darüber hinaus wurde die zeitgemittelte Clearance von Ergothionein durch jede Dialysemodalität berechnet und verglichen.

Die Ergebnisse waren eindrücklich. Die Ergothionein-Spiegel in Erythrozyten – dem biologisch relevantesten Kompartiment, da sich die Substanz dort konzentriert – waren in beiden Dialysegruppen im Vergleich zu den Kontrollpersonen stark erniedrigt. PD-Patienten wiesen Erythrozyten-Spiegel von durchschnittlich 34% der Kontrollwerte auf, während Hämodialysepatienten im Mittel nur 10% der Kontrollwerte erreichten. Auch das Plasma-Ergothionein war in beiden Dialysegruppen erniedrigt. Beim Vergleich der Clearance-Raten zeigte sich, dass die PD bei gleicher Plasmakonzentration eine niedrigere zeitgemittelte Clearance von Ergothionein lieferte als die Hämodialyse – ein Standardregime der PD entfernt also täglich eine geringere absolute Menge an Ergothionein als ein Standardregime der Hämodialyse. Dies erklärt mechanistisch, warum PD-Patienten, obwohl nach wie vor erheblich depletiert, höhere Ergothionein-Spiegel aufrechterhalten als Hämodialysepatienten.

Die klinische Bedeutung ist potenziell beträchtlich. Dialysepatienten sind extremem oxidativem Stress sowie hoher kardiovaskulärer Morbidität, kognitivem Abbau und Mortalität ausgesetzt. Die antioxidativen und zytoprotektiven Eigenschaften von Ergothionein machen es in Verbindung mit seiner nahezu vollständigen Depletion bei Hämodialysepatienten und der erheblichen Depletion bei PD-Patienten zu einem möglichen therapeutischen Ziel. Die Autoren fordern Studien zur Ergothionein-Supplementierung, um zu klären, ob eine Repletion zu messbaren klinischen Vorteilen führt.

Zu den wesentlichen Einschränkungen zählen die kleinen Stichprobengrößen (16 Patienten pro Dialysegruppe, 15 Kontrollpersonen), das querschnittliche Beobachtungsdesign, das keine Kausalschlüsse erlaubt, sowie das Fehlen von Ernährungsdaten zur Berücksichtigung von Unterschieden im Pilz- oder Fleischkonsum zwischen den Gruppen. Ob die beobachtete Depletion direkt zu ungünstigen Outcomes beiträgt – oder lediglich ein Marker der zugrunde liegenden Krankheitslast ist – bleibt ungeklärt. Dennoch liefert die Studie eine klare mechanistische Rationale und eine quantitative Grundlage für künftige Interventionsstudien.