Experten raten, GLP-1-Medikamente mit Protein und Bewegung zu kombinieren, um die Gewichtsabnahme zu fördern und Muskelmasse zu erhalten

GLP-1-Therapien wie Semaglutid und Tirzepatid sind inzwischen zentral in der Behandlung von Adipositas und Typ-2-Diabetes, doch zwei Probleme gefährden ihren langfristigen Nutzen. Eine Netzwerk-Metaanalyse von 22 randomisierten Studien (2.258 Teilnehmende) ergab, dass etwa 25 % des unter diesen Medikamenten verlorenen Gewichts auf Muskelmasse (fettfreie Körpermasse) entfallen – ein Rückgang, der mit einem Jahrzehnt oder mehr an Alterung verglichen wird. Auch gastrointestinale Nebenwirkungen gehören zu den häufigsten Gründen für einen Therapieabbruch. Dieser Kommentar fragt, wie Ernährung und Bewegung beide Probleme angehen können.

Die Autoren stützen sich auf Vorträge des 42. International Symposium on Diabetes and Nutrition. Außerdem fassen sie einen modifizierten Delphi-Konsens von 15 klinischen Expertinnen und Experten sowie Ernährungsfachleuten zusammen, der von Mai bis September 2024 durchgeführt wurde. Das Gremium sichtete Literatur von Januar 2021 bis März 2024 und absolvierte zwei Bewertungsrunden. Für einen Konsens waren mindestens 67 % Zustimmung (10 von 15 Fachleuten) mit einer Bewertung von 7 oder höher auf einer 9-Punkte-Skala erforderlich. Die resultierenden Aussagen sind in sieben Module gegliedert, die dem Weg des Gewichtsmanagements folgen.

Die entscheidenden Studien wurden parallel zu strukturierten Lebensstilprogrammen durchgeführt. In STEP 1 führte Semaglutid nach 68 Wochen zu einem Gewichtsverlust von 14,9 % gegenüber 2,4 % unter Placebo. In SURMOUNT-1 führte Tirzepatid nach 72 Wochen zu einem Gewichtsverlust von 15,0 %, 19,5 % und 20,9 % bei 5, 10 und 15 mg gegenüber 3,1 % unter Placebo. In STEP 3, das eine intensive Verhaltenstherapie und eine anfängliche kalorienarme Diät einsetzte, ergab Semaglutid 16,0 % Gewichtsverlust gegenüber 5,7 % unter Placebo. Die S-LiTE-Studie (215 Erwachsene) schloss an eine 8-wöchige sehr kalorienarme Diät 52 Wochen Behandlung an. Im Vergleich zu Placebo betrug der Gewichtsverlust 4,1 kg mit Bewegung, 6,8 kg mit Liraglutid und 9,5 kg mit beidem. Die Kombination bewirkte zudem die größten Reduktionen des androiden Fetts und des hs-CRP.

Nach Ende der Behandlung nahmen die S-LiTE-Teilnehmenden wieder zu, wobei die Gewichtszunahme in den Gruppen mit Bewegung geringer ausfiel. Die Gewichtszunahme von der Randomisierung bis Woche 104 betrug 7,6 kg unter Placebo, 8,7 kg mit Liraglutid, 5,4 kg mit Bewegung und 3,5 kg mit der Kombination. Diese Nachbeobachtungswerte stammen aus einer einzelnen, relativ kleinen Studie und sollten mit Vorsicht interpretiert werden. Ein Jahr nach Beendigung lag die mediane selbstberichtete moderate bis intensive körperliche Aktivität bei 240 Minuten pro Woche mit Bewegung und 225 mit der Kombination. Unter Placebo waren es 150 und mit Liraglutid allein nur 30. In zehn Studien senkten GLP-1- und GIP-Agonisten die Kalorienzufuhr um 16–39 %. Nur eine Studie bot Ernährungsberatung an, und in zwei war eine Ernährungsfachkraft beteiligt.

Die Evidenz zur Muskelmasse ist je nach Wirkstoff uneinheitlich. Liraglutid führte zu Gewichtsverlust ohne signifikante Reduktion der Muskelmasse, während Tirzepatid 15 mg und Semaglutid 2,4 mg diese am schlechtesten erhielten. Die unterstützenden Proteindaten stammen von Menschen, die keine GLP-1-Medikamente einnahmen. In der Health ABC Study (2.066 Erwachsene im Alter von 70–79 Jahren) verlor das Quintil mit der höchsten Proteinzufuhr (etwa 18,2 % der Energie) fast 40 % weniger Muskelmasse als das niedrigste. Bei jungen Erwachsenen mit einem Kaloriendefizit von 40 % und Krafttraining war eine Proteinzufuhr von 2,4 g/kg/Tag einer von 1,2 g/kg/Tag überlegen. Gleichmäßig verteilte Mahlzeiten mit 25–30 g Protein steigerten die Muskelproteinsynthese um 25 %. Der Konsens empfiehlt eine Proteinzufuhr von mehr als 1,2 g/kg/Tag, gleichmäßig verteilt, sowie aerobes und strukturiertes Krafttraining.

Mehrere Einschränkungen sind zu beachten. Dies ist ein auf Expertenkonsens beruhender Kommentar und keine neue Studie, daher gibt es keine gepoolten Effektschätzer oder p-Werte. Keine Studie hat direkt Protein- oder Bewegungsempfehlungen zum Muskelerhalt bei Anwendern von GLP-1-Medikamenten geprüft. Daten zur Nahrungsaufnahme stammen oft aus Testmahlzeiten mit freier Nahrungsaufnahme (ad libitum), die den Alltag möglicherweise nicht widerspiegeln. S-LiTE untersuchte nur Liraglutid. Die Autoren fordern Forschung dazu, wie diese Medikamente Ess- und Bewegungsgewohnheiten verändern, eine bessere Beurteilung der Muskelgesundheit sowie Medikamente, die den Verlust an Muskelmasse begrenzen.