Nusinersen stabilisiert die Atmung bei Erwachsenen mit SMA über 3+ Jahre

Atemmuskelchwäche ist ein charakteristisches und lebensbedrohliches Merkmal der spinalen Muskelatrophie (SMA), einer seltenen neuromuskulären Erkrankung, die durch den Verlust des SMN1-Gens verursacht wird. Bei unbehandelten Patienten nimmt die forcierte Vitalkapazität (FVC%) progressiv ab, insbesondere im Kindesalter, wobei sich die Rate im Erwachsenenalter verlangsamt. Skoliose, Thoraxdeformitäten und wiederkehrende Atemwegsinfektionen verstärken den Funktionsverlust zusätzlich. Für das Patientenmanagement und die Lebensqualität ist es entscheidend zu verstehen, ob krankheitsmodifizierende Therapien die Atemkapazität langfristig erhalten können.

Diese multizentrische Beobachtungsstudie – die bislang größte ihrer Art bei erwachsenen SMA-Patienten – schloss 192 Erwachsene aus 11 deutschen neurologischen Zentren ein. Die Teilnehmer wurden mit Nusinersen behandelt, einem Antisense-Oligonukleotid, das die SMN-Proteinproduktion aus dem Reservegen SMN2 fördert. Das Kollektiv wurde über einen medianen Zeitraum von 3,2 Jahren beobachtet (IQR 2,1–4,0, Spanne 0,2–5,2 Jahre). Die vertretenen SMA-Typen umfassten Typ 2-, Typ 3- und Typ 4-Patienten. Die erfassten spirometrischen Outcomes waren FVC%, FVC in Litern, FEV1 (forciertes exspiratorisches Volumen in einer Sekunde) und PEF (exspiratorischer Spitzenfluss). Individuelle lineare Regressionssteigungen wurden pro Patient berechnet, und drei multivariable Modelle bewerteten den Einfluss von Alter, Geschlecht, Behandlungsdauer, Ausgangs-FVC%, SMA-Typ, Gehfähigkeit und Spondylodese (Wirbelsäulenfusion) auf den FVC%-Verlauf.

Alle vier spirometrischen Parameter blieben über den Behandlungszeitraum stabil. Die mediane jährliche Veränderungsrate für FVC% betrug +0,17% (p=0,40), für FVC in Litern −0,002 L (p=0,59), für FEV1 −0,014 L (p=0,06) und für PEF +0,025 L/s (p=0,65) – keiner davon erreichte statistische Signifikanz. Multivariable Analysen bestätigten, dass keiner der getesteten klinischen Parameter – einschließlich SMA-Typ, Gehstatus oder Vorgeschichte einer Spondylodese – den FVC%-Verlauf signifikant vorhersagte. Es gab auch keine bedeutsame Korrelation zwischen der Atemfunktion und der motorischen Funktion, gemessen anhand der Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE).

Diese Ergebnisse sind klinisch bedeutsam, da Daten zum natürlichen Krankheitsverlauf eine progressive FVC%-Abnahme bei unbehandelten erwachsenen SMA-Patienten belegen, mit jährlichen Raten zwischen −0,2% und −1,4%. Die hier über einen medianen Zeitraum von mehr als drei Jahren beobachtete Stabilisierung stellt eine bedeutsame Abweichung von der erwarteten Krankheitsprogression dar. Die Befunde stimmen mit früheren Beobachtungsstudien kürzerer Laufzeit überein, erweitern die Evidenzbasis jedoch auf längere Nachbeobachtungszeiträume. Das Ausbleiben einer Verbesserung – im Gegensatz zu den in Nusinersen-Studien bei erwachsenen SMA-Patienten berichteten motorischen Funktionsgewinnen – könnte den größeren Schwierigkeitsgrad widerspiegeln, bereits im Erwachsenenalter etablierte strukturelle pulmonale und thorakale Veränderungen rückgängig zu machen.

Die Studie weist wichtige Einschränkungen auf. Als nicht-kontrolliertes Beobachtungsdesign fehlt eine zeitgleiche unbehandelte Vergleichsgruppe, was es schwierig macht, die Stabilisierung eindeutig auf Nusinersen zurückzuführen und nicht auf ein natürliches Krankheitsplateau bei älteren Erwachsenen. Fehlende Daten zu verschiedenen Zeitpunkten sowie die Heterogenität in der Fähigkeit zur Spirometrie-Durchführung bei den Patienten stellen weitere Einschränkungen dar. Dennoch handelt es sich um einen der umfassendsten Real-World-Datensätze zu respiratorischen Outcomes bei erwachsenen SMA-Patienten unter Nusinersen-Behandlung.