Gen-Therapie-Schalter verbessert motorische Funktion bei Kindern mit SMA nach vorheriger Medikamentenbehandlung

Spinale Muskelatrophie (SMA) ist eine schwerwiegende neurodegenerative Erkrankung, die bei Kindern zu einem fortschreitenden Verlust motorischer Neuronen und Muskelschwäche führt. Mit drei heute zugelassenen Therapien – Nusinersen, Risdiplam und der einmaligen Gentherapie Onasemnogen-Abeparvovec – sehen sich Kliniker zunehmend mit realen Entscheidungen über die Abfolge oder den Wechsel von Behandlungen konfrontiert. Diese Studie schließt eine wichtige Lücke: Was geschieht, wenn Patienten nach einer vorherigen medikamentösen Behandlung zur Gentherapie wechseln?

Forscher der Medizinischen Universität Lublin führten eine retrospektive Einzelzentrumstudie mit 40 Kindern (Medianalter 18 Monate) durch, die vor dem Wechsel zu Onasemnogen-Abeparvovec Nusinersen oder Risdiplam erhalten hatten. Die motorische Funktion wurde anhand altersgerechter validierter Skalen erfasst – CHOP-INTEND für jüngere oder schwächere Patienten und HFMSE für jene mit höherer Ausgangsfunktion.

Die Ergebnisse waren bemerkenswert positiv. Die medianen CHOP-INTEND-Werte stiegen von 27 auf 37 und die HFMSE-Werte von 30 auf 36 innerhalb von sechs Monaten – beide Veränderungen waren hochsignifikant. Bei 67,5 % der Patienten zeigte sich bereits nach einem Monat eine klinisch bedeutsame Verbesserung, die bis zum sechsten Monat auf 95 % anstieg – was auf anhaltende Fortschritte weit nach der Infusion hindeutet.

Was die Sicherheit betrifft: Kurzfristige Nebenwirkungen (Fieber, Erbrechen, Anstieg der Leberenzyme) waren erwartungsgemäß und klangen ohne ernsthafte Folgen ab. Bei etwa einem Drittel der Patienten trat eine Thrombozytopenie auf, jedoch wurden keine Fälle von thrombotischer Mikroangiopathie oder Multiorganversagen verzeichnet, was auf ein akzeptables Risikoprofil hindeutet.

Diese Erkenntnisse haben wichtige klinische Implikationen: Eine vorherige Behandlung mit Spleißmodulations-Therapien scheint den Nutzen der Gentherapie nicht abzuschwächen. Für Familien und Kliniker, die SMA-Behandlungsentscheidungen treffen müssen, stellt eine sequenzielle Therapie mit späterem Wechsel zur Gentherapie eine praktikable und potenziell wirkungsvolle Strategie dar.