Neues Mesotheliom-Medikament tötet Tumoren, indem es ihren eigenen antioxidativen Schutzschild deaktiviert

Mesotheliom gehört zu den therapieresistentesten Krebserkrankungen, ist typischerweise mit einer Asbestexposition verbunden und hat eine mediane Überlebenszeit von nur 12 Monaten. Weltweit werden jährlich etwa 30.000 Menschen damit diagnostiziert, darunter viele Männer, die im Schiffbau, der Ölraffinierung oder der Asbestverarbeitung gearbeitet haben. Die derzeitigen Behandlungsmöglichkeiten – Chemotherapie und Immuntherapie – bieten nur begrenzten Nutzen, weshalb neue Therapiestrategien dringend benötigt werden.

Forscher der University of Vermont verfolgten in ihrer in Nature Communications veröffentlichten Arbeit einen unkonventionellen Ansatz. Krebszellen erzeugen aufgrund ihres hyperaktiven Stoffwechsels ungewöhnlich hohe Mengen an reaktiven Sauerstoffspezies. Um diesen selbsterzeugten oxidativen Stress zu überleben, verstärken Tumoren ihre antioxidativen Abwehrmechanismen – einschließlich eines Enzyms namens Peroxiredoxin 3 (PRX3), das innerhalb der Mitochondrien wirkt. Anstatt weitere Antioxidantien zur Krebsbekämpfung einzusetzen – eine Strategie, die in früheren Studien weitgehend scheiterte und Tumoren möglicherweise sogar beim Wachstum begünstigt –, untersuchte das Team, was geschieht, wenn dieses Schutzenzym ausgeschaltet wird.

Das Ergebnis: Oxidative Schäden häufen sich unkontrolliert in den Tumormitochondrien an, bis die Zellen überwältigt werden und absterben. Das experimentelle Medikament, das von RS Oncology unter Verwendung von Thiostrepton – einem natürlich vorkommenden Antibiotikum – entwickelt wurde, wirkt genau auf diese Weise. Durch die Hemmung von PRX3 bewirkt es eine Anreicherung von Wasserstoffperoxid in den Mitochondrien der Krebszellen und zerstört selektiv Tumorzellen, die auf diese Abwehr angewiesen sind.

In einer klinischen Phase-1-Studie konnte bei Patienten mit rezidivierendem Mesotheliom, die das Medikament erhielten, in 67 % der Fälle ein Fortschreiten der Erkrankung kontrolliert werden. Bei einigen Patienten kam es zu einer Tumorverkleinerung. Das Medikament wurde im Allgemeinen gut vertragen, und schwerkranke Studienteilnehmer überlebten länger als Patienten unter Standardbehandlungen – ein ermutigendes Signal in diesem frühen Stadium.

Bedeutende Einschränkungen bleiben bestehen. Es handelt sich um eine Phase-1-Studie, die in erster Linie zur Beurteilung von Sicherheit und Dosierung und nicht der Wirksamkeit konzipiert ist. Größere randomisierte Studien sind erforderlich, um den Überlebensvorteil zu bestätigen. Da viele Krebsarten jedoch auf ähnliche antioxidative Abwehrmechanismen angewiesen sind, gehen die Forscher davon aus, dass diese auf PRX3 abzielende Strategie letztlich auch auf andere Tumortypen über das Mesotheliom hinaus ausgeweitet werden könnte.