Luspatercept hilft etwa der Hälfte der transfusionsabhängigen Patienten mit Niedrigrisiko-MDS, transfusionsfrei zu werden

Niedrigrisiko-myelodysplastische Syndrome (LR-MDS) sind Erkrankungen des Knochenmarks, bei denen die Anämie das klinische Bild dominiert. Viele Patienten werden von Transfusionen roter Blutkörperchen abhängig, was Eisenüberladung, eine schlechtere Lebensqualität und ein kürzeres Überleben mit sich bringt. Erythropoese-stimulierende Substanzen (ESAs) sind die traditionelle Erstlinienoption, doch die meisten Patienten sprechen nicht darauf an oder erleiden einen Rückfall. Luspatercept, ein Ligandenfänger (Ligand Trap) der TGF-β-Superfamilie, der die erythroide Reifung fördert, ist in den USA und in Europa zugelassen. Die Evidenz stammte bislang aus den Studien MEDALIST und COMMANDS sowie aus einer wachsenden Zahl von Berichten aus der Praxis (Real-World-Daten), eine gepoolte Synthese gab es nicht.

Die Autoren folgten PRISMA und registrierten ein PROSPERO-Protokoll. Sie durchsuchten sechs Datenbanken bis März 2025. Eingeschlossen wurden Studien, retrospektive Untersuchungen und Fallserien mit mehr als 15 transfusionsabhängigen LR-MDS-Patienten; auch Konferenzabstracts waren zugelassen. Zwei Gutachter sichteten die Studien und extrahierten die Daten. Die Qualität wurde mit der Downs-and-Black-Checkliste und den Cochrane-Instrumenten bewertet. Einarmige Anteile wurden mit Random-Effects-Modellen gepoolt, ergänzt durch Subgruppenanalysen, Meta-Regression und Tests auf Publikationsbias. Der primäre Endpunkt war die Transfusionsunabhängigkeit (TI) über 8 Wochen.

Eingeschlossen wurden zwanzig Studien (7 Studien, 13 Kohorten) mit 3.455 Patienten. Die gepoolten Patienten hatten ein mittleres Alter von 73,6 Jahren, 41,5 % waren weiblich, etwa 90 % hatten ein sehr niedriges oder niedriges IPSS-R-Risiko, 67 % waren RS+ und 76 % hatten zuvor ESAs erhalten. Die gepoolte 8-Wochen-TI-Rate lag bei etwa 50 % (im Ergebnistext mit 50,2 % und im Abstract mit 51,2 % angegeben). Die Raten waren in RS+-Studien signifikant höher als in RS–-Studien (57,9 % vs. 43,0 %). Sie waren auch in Studien mit geringer Transfusionslast höher als in Studien mit hoher Last (72,9 % vs. 38,7 %), wobei die Schätzung für die geringe Last auf nur 45 Patienten beruht. Die 12-Wochen-TI lag bei 57,0 %, die 24-Wochen-TI bei 35,8 %. Am besten schnitten ESA-naive RS+-Patienten ab, mit 70,2 % nach 8 Wochen und 49,1 % nach 24 Wochen. Am schlechtesten schnitten ESA-refraktäre RS–-Patienten ab, mit 22,9 % nach 24 Wochen. Studien mit mehr als 90 % vorheriger ESA-Exposition hatten eine niedrigere 12-Wochen-TI (43,1 % vs. 58 %). Eine erythroide hämatologische Verbesserung trat insgesamt bei 51,3 % und bei 74,2 % der ESA-naiven RS+-Patienten auf.

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren periphere Ödeme (17,8 %), Rückenschmerzen (16,1 %), Durchfall (15,6 %), Schwindel (12,3 %), Müdigkeit (11,4 %) und Kopfschmerzen (11,2 %). Müdigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen und Dyspnoe wurden in klinischen Studien häufiger berichtet als in Real-World-Studien. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden mit 28,0 % gepoolt, ohne signifikanten Unterschied zwischen klinischen Studien und Real-World-Settings. Die Autoren folgern, dass Luspatercept wirksam und gut verträglich ist und dass die Daten einen Einsatz in der Erstlinie stützen, insbesondere bei ESA-naiven, RS+-Patienten mit geringer Transfusionslast.

Mehrere Einschränkungen sind zu beachten. Die Heterogenität war sehr hoch (I² häufig über 80–90 %), die meisten Daten stammen aus einarmigen und retrospektiven Untersuchungen, und die Sicherheitsschätzungen beruhen auf wenigen Studien. Das Fehlen direkter Vergleichsstudien begrenzt zudem, inwieweit die Ergebnisse die Therapiesequenz gegenüber anderen Wirkstoffen leiten können.