Hippursäurespiegel sagen das Sterberisiko bei Hämodialysepatienten voraus – über Marker der Immunalterung hinaus

Patienten unter Hämodialyse haben ein hohes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, schwere Infektionen und Tod. Zwei Faktoren rücken zunehmend in den Fokus. Der eine sind proteingebundene urämische Toxine (PBUTs): aus dem Darm und der Nahrung stammende Verbindungen, die fest an Albumin binden und durch die Dialyse nur schlecht entfernt werden. Der andere ist die vorzeitige Alterung des Immunsystems (Immunoseneszenz), die sich durch den Verlust naiver Lymphozyten auszeichnet. Diese Studie ging der Frage nach, ob einer der beiden Faktoren oder beide mit klinischen Verläufen zusammenhängen.

Die Forschenden schlossen 54 Hämodialysepatienten und 31 gesunde Kontrollpersonen ein, die hinsichtlich des Alters (Mittelwert etwa 51 Jahre) vergleichbar waren. Die Patienten waren relativ jung, mit einer medianen Dialysedauer von 67 Monaten, und 44 % wurden mit Online-Hämodiafiltration behandelt. Patienten mit hoher Komorbidität, etwa Diabetes, wurden ausgeschlossen. Die Lymphozyten-Subpopulationen wurden mittels Durchflusszytometrie bestimmt. Sechs PBUTs (Hippursäure, Indoxylsulfat, p-Cresylsulfat, p-Cresylglucuronid, Indol-3-essigsäure und CMPF) wurden mittels Ultra-Performance-Flüssigkeitschromatographie gemessen. Die Patienten wurden zwei Jahre lang auf kardiovaskuläre Ereignisse, infektionsbedingte Krankenhauseinweisungen und Gesamtmortalität nachbeobachtet.

Die Patienten hatten höhere PBUT-Spiegel als die Kontrollpersonen. Außerdem hatten sie niedrigere CD4+-T-Zell-Zahlen sowie niedrigere Zahlen der B-Zellen insgesamt und jeder B-Zell-Subpopulation, einschließlich naiver Zellen, IgM-Gedächtniszellen, Switched-Memory-Zellen und doppelt negativer Zellen. Sechs Patienten (11 %) starben, alle im zweiten Jahr. Die Verstorbenen hatten weniger naive B-Zellen (Median 23,5 vs. 58,5 Zellen/µL, p = 0,032). Die Lymphozytenprofile zu Studienbeginn unterschieden sich nicht zwischen Patienten mit und ohne kardiovaskuläre Ereignisse oder schwere Infektionen.

Höheres freies Indoxylsulfat sowie höhere Gesamt- und freie Hippursäure waren in Kaplan-Meier- und logistischen Analysen mit dem Tod assoziiert. Ein logistisches Modell der PBUTs erklärte etwa 44 % der Varianz des Todes. In der Cox-Regression blieben die Gesamt- und die freie Hippursäure signifikant, sowohl allein als auch nach Adjustierung für Alter, Dialysedauer, CD4+CD45RA+CD31+-T-Zellen und naive B-Zellen. Die Assoziation für freies Indoxylsulfat verschwand nach der Adjustierung. Die Hippursäure-Spiegel stiegen mit der Dialysedauer (r ≈ 0,38–0,39). Patienten mit kardiovaskulären Ereignissen hatten höhere CMPF-Werte (p = 0,015). Die beiden mit den Verläufen verknüpften Toxine waren nicht die p-Cresyl-Verbindungen oder IAA.

Diese Ergebnisse legen nahe, dass Hippursäure ein prognostischer Marker bei der Hämodialyse sein könnte und ein mögliches Ziel für Therapien, die die Toxinbildung senken oder die Entfernung verbessern. Sie deuten zudem darauf hin, dass das Toxinsignal nicht einfach ein Stellvertreter für die Immunalterung ist. Die Einschränkungen sind erheblich: sehr wenige Ereignisse (sechs Todesfälle), eine einzelne Kohorte und ein Beobachtungsdesign, das keine Kausalität belegen kann. Da Patienten mit Diabetes und hoher Komorbidität ausgeschlossen wurden, sind die Ergebnisse möglicherweise nicht auf typische Dialysepopulationen übertragbar. Der für diese Zusammenfassung verfügbare Text endete mitten in den Ergebnissen, sodass einige Analysen nicht abgedeckt sind.