Proteinreduktion – nicht Kalorienreduktion – löst 2 kg Gewichtsverlust bei Männern mit Adipositas aus

Fettleibigkeit betrifft weltweit mehr als eine Milliarde Erwachsene, und es werden dringend Ernährungsstrategien benötigt, die über eine einfache Kalorienrestriktion hinausgehen. Diese Studie untersuchte, ob eine Reduzierung der Proteinzufuhr – bei gleichbleibender Gesamtenergie – bei Männern mit Übergewicht oder Adipositas eigenständig zu Gewichtsverlust führen kann. Sie baut dabei auf früheren Erkenntnissen aus Tiermodellen sowie Studien mit normalgewichtigen Menschen auf.

Siebzehn inaktive Männer (BMI 26–35, Alter 25–45 Jahre) wurden randomisiert einer streng kontrollierten, 5-wöchigen isokalorischen Diät zugeteilt, die entweder eine hohe Proteinzufuhr (HP) von 1,8 g/kg Körpergewicht/Tag oder eine reduzierte Proteinzufuhr (RP) von 0,9 g/kg/Tag vorsah. Die reduzierte Proteinmenge wurde durch eine erhöhte Kohlenhydratzufuhr ersetzt. Die Gesamtenergie war zwischen den Gruppen sorgfältig angeglichen. Vor und nach der Intervention wurden Körperzusammensetzung, Plasma-FGF21 sowie molekulare Marker im subkutanen Fettgewebe und in der Skelettmuskulatur bestimmt.

Die RP-Gruppe verlor im Mittel 2,0 ± 0,6 kg Körpergewicht im Vergleich zur HP-Gruppe – ohne Kaloriendefizit. Die Fettmasse nahm in der RP-Gruppe signifikant ab, während die fettfreie Körpermasse lediglich einen nicht signifikanten Trend zur Reduktion zeigte. Dies legt nahe, dass der Gewichtsverlust überwiegend aus Fettspeichern stammte. Die Plasma-FGF21-Konzentration stieg in der RP-Gruppe deutlich an, und die Veränderungen von FGF21 korrelierten invers mit den Veränderungen des Körpergewichts (r = −0,59, p = 0,02), was FGF21 als potenziellen Mediator der metabolischen Anpassung erscheinen lässt.

Trotz erhöhter zirkulierender FGF21-Spiegel blieb die Expression der Komponenten seines Rezeptorkomplexes – FGFR1 und β-Klotho – sowie nachgeschalteter Signaltargets im subkutanen Fettgewebe unverändert. Dies deutet darauf hin, dass der gewichtsreduzierende Effekt eher zentral (z. B. über den Hypothalamus) vermittelt werden könnte als allein über periphere Fettgewebs-Signalwege. Auch die Marker der mitochondrialen oxidativen Phosphorylierung in der Skelettmuskulatur blieben unverändert, was auf keine nachweisbare Verschiebung der muskulären oxidativen Kapazität in diesem Zeitraum hindeutet.

Diese Ergebnisse erweitern frühere Befunde bei normalgewichtigen Männern – bei denen eine Proteinreduktion unter eukalorischen Bedingungen den Energiebedarf um ~21 % steigerte – auf eine klinisch relevante Population. Sie stellen die vorherrschende Betonung proteinreicher Diäten im Rahmen der Adipositasbehandlung in Frage und legen nahe, dass eine moderate Proteinreduktion (die noch die WHO-Mindestanforderungen von 0,8 g/kg/Tag erfüllt) in Kombination mit erhöhter Kohlenhydratzufuhr eine neuartige, praktikable Strategie zur Gewichtsreduktion darstellen könnte. Die kleine Stichprobengröße, die kurze Studiendauer, das rein männliche Kollektiv sowie das Fehlen einer direkten Messung des Energieverbrauchs erfordern jedoch eine zurückhaltende Interpretation und sprechen für größere, längerfristige Studien.