CRISPR ermöglicht Immunangriff auf Prostatakrebs in bahnbrechender Mausstudie

Prostatakrebs tötet jährlich Hunderttausende von Männern und hat der Immuntherapie – einer der vielversprechendsten Krebsbehandlungen der Medizin – lange widerstanden. Eine neue Studie der University of Rochester Medicine, veröffentlicht in Nature Biomedical Engineering, könnte einen Weg gefunden haben, dies zu ändern: durch den Einsatz der CRISPR-Genbearbeitungstechnologie, um Prostatatumoren für das Immunsystem sichtbar zu machen.

Die meisten Prostatatumoren werden als „immunologisch kalt" eingestuft, was bedeutet, dass sehr wenige T-Zellen – die krebsbekämpfenden Soldaten des Immunsystems – in den Tumor eindringen. Ohne die Anwesenheit von T-Zellen haben Immun-Checkpoint-Therapien kaum Wirkung. Die Forscher führten dieses Problem auf verkürzte messenger RNA (mRNA)-Moleküle in Krebszellen zurück. Diese kompakten mRNAs sind stabiler und schwerer zu regulieren, was zu einer Überproduktion eines Proteins namens SPSB1 führt.

SPSB1 zerstört den MHC-1-Komplex, ein molekulares Signal auf Zelloberflächen, das T-Zellen zum Angriff auffordert. Wenn MHC-1 fehlt, werden Prostatakrebszellen für das Immunsystem praktisch unsichtbar. Das vom Team entwickelte CRISPR-basierte RNA-Targeting-Werkzeug stellt die normale mRNA-Länge wieder her, senkt den SPSB1-Spiegel und ermöglicht es MHC-1, auf den Tumorzelloberflächen wieder aufzutauchen.

In Mausmodellen erhöhte dieser Eingriff die T-Zell-Infiltration in Tumoren erheblich. In Kombination mit einer Immun-Checkpoint-Therapie führte die Behandlung zu einer substanziellen Tumorvernichtung. Der leitende Forscher Eric J. Wagner beschrieb den Ansatz als eine Möglichkeit, die Fähigkeit des Immunsystems zur Krebsbekämpfung zu stärken, ohne die toxischen Nebenwirkungen konventioneller Chemotherapie.

Die Technologie befindet sich noch in frühen experimentellen Phasen – Ergebnisse aus Mausversuchen lassen sich nicht immer auf den Menschen übertragen, und klinische Studien haben noch nicht begonnen. Da verkürzte mRNA jedoch ein Merkmal vieler Krebsarten ist, könnte dieses Werkzeug potenziell über Prostatakrebs hinaus auf andere immunologisch kalte Tumoren angewendet werden. Für Männer mit der Diagnose fortgeschrittener Prostatakrebs stellt diese Forschung einen bedeutenden Schritt in Richtung Therapien dar, die die körpereigenen Abwehrkräfte nutzen.