Intermittierendes Fasten an jedem zweiten Tag könnte die metabolischen Folgen einer erneuten Gewichtszunahme bei Ratten abmildern

Gewichtszunahme nach einer Diät ist die Regel. Fast die Hälfte der Menschen nimmt innerhalb von 12 Monaten das gesamte verlorene Gewicht wieder zu, und nur etwa 11 % halten nach fünf Jahren 5 kg Gewichtsverlust. Wiederholte Gewichtsabnahme und -zunahme, das sogenannte Weight Cycling („Jo-Jo-Effekt"), wird mit einem höheren Diabetes- und Herz-Kreislauf-Risiko in Verbindung gebracht, das teilweise sogar über dem einer stabilen Adipositas liegt. Diese Studie ging der Frage nach, ob die gewählte Strategie zur Gewichtsabnahme die metabolischen Folgen verändert, sobald die alten Essgewohnheiten zurückkehren.

Männliche Wistar-Ratten (n = 32) erhielten acht Wochen lang eine schmalzbasierte fettreiche Diät (HFD), um Adipositas und Glukoseintoleranz auszulösen. Anschließend wurden sie für sechs Wochen in vier Gruppen aufgeteilt: weiterhin HFD ad libitum (n = 8), kontinuierliche Kalorienrestriktion mit 30 % weniger HFD (R-HFD, n = 9), Alternate-Day-Fasting mit 24 Stunden freier HFD im Wechsel mit 24 Stunden Fasten (ADF-HFD, n = 9) und Diätumstellung auf fettarmes Futter ad libitum (ad lib-LFD, n = 6). In den letzten vier Wochen hatten alle Gruppen wieder freien Zugang zur HFD.

Alle drei Interventionen verlangsamten die Gewichtszunahme in Phase zwei (relative Gewichtszunahme, einfaktorielle ANOVA F3,28 = 13,22, P < 0,0001). Sobald die HFD wieder uneingeschränkt verfügbar war, nahm jede Interventionsgruppe stärker zu als die Gruppe mit durchgehender HFD (F3,28 = 8,268, P = 0,0004). In Woche 18 unterschieden sich Körpergewicht, Lee-Index (ein Nagetier-Analogon zum BMI), Anteil des Nebenhodenfetts (etwa 2,6–3,0 %) und Lebermasse (etwa 3,0–3,1 % des Körpergewichts) nicht zwischen den Gruppen. R-HFD war die einzige Gruppe, deren Lee-Index zwischen Woche 14 und 18 anstieg.

Trotz ähnlicher Endgewichte zeigten sich metabolische Unterschiede. Ratten, die auf fettarmes Futter umgestellt worden waren, wiesen in Woche 18 eine verzögerte Glukoseantwort auf, mit höherer Glykämie nach 30 Minuten als die Gruppen ad lib-HFD und R-HFD (P < 0,05). Ihre Fläche unter der Glukosekurve unterschied sich nicht signifikant, und die Nüchternglykämie blieb unverändert. Das Insulin war in den Gruppen ad lib-LFD und R-HFD geringfügig niedriger. Die Autoren berichten, dass kontinuierliche Restriktion und Diätumstellung die Anfälligkeit für Dyslipidämie im Zeitverlauf erhöhten und die antioxidativen und entzündungshemmenden Reaktionen in Leber und Fettgewebe beeinträchtigten. Außerdem berichten sie über eine stärkere Belastung der Lymphknoten, gemessen am Hitzeschockprotein 70 (HSP70), einem Chaperon, das mit der antioxidativen Abwehr, der NF-kB-Kontrolle und der zellulären Seneszenz in Verbindung steht.

ADF zeigte kein derartiges Muster und schien während des Rebounds einen teilweisen Schutz zu bieten. In Phase drei fraßen die Ratten der Gruppen ADF-HFD und R-HFD am wenigsten, während die Gruppe mit fettarmem Futter mehr fraß als alle anderen. Die Futteraufnahme erklärt die metabolischen Unterschiede daher nicht vollständig. Die Autoren vermuten, dass ADF die metabolische Homöostase möglicherweise besser aufrechterhält, aber die Daten belegen keinen Mechanismus.

Mehrere Einschränkungen sind zu beachten. Es handelt sich um eine Nagetierstudie ausschließlich an Männchen, mit kleinen Gruppen (die Gruppe mit Diätumstellung endete mit sechs Tieren) und einem Modell, in dem die Restriktion relativ zur HFD-Aufnahme definiert wurde. Die Ratten wurden zu einem einzigen Zeitpunkt getötet, und die Ergebnisse (einschließlich der Lipiddaten, die im hier verfügbaren Text abgeschnitten waren) müssen an Weibchen und in Studien zur Gewichtszunahme nach Gewichtsverlust beim Menschen bestätigt werden. Die Befunde sind hypothesengenerierend und keine Grundlage für klinische Empfehlungen.