Longevity & AgingAtivador gênico TIGRa ultracompacto liga vários genes a partir de um único vetor AAV
Ativar vários genes protetores ao mesmo tempo é uma estratégia atraente para doenças como o glaucoma, mas os ativadores baseados em CRISPR são grandes demais para caber em um único vetor AAV. Os pesquisadores rastrearam proteínas miniaturizadas guiadas por RNA e desenvolveram o TIGRa a partir da proteína TasR, de cerca de 300 aminoácidos, que processa por conta própria seu arranjo de guias curtas. Fundido a domínios de ativação compactos, o TIGRa igualou ou se aproximou dos ativadores baseados em dSpCas9 em cultura de células, sendo muito menor. Variantes modificadas (Mini, Pro e Ultra) equilibram tamanho e potência. Segundo o resumo do estudo, o TIGRa ativou até 12 genes a partir de uma única construção, ajudou a reprogramar fibroblastos humanos em iPSCs e, entregue por um único AAV, ativou o CaMKII para proteger as células ganglionares da retina e preservar a visão em um modelo de lesão em camundongos. O trabalho é pré-clínico, mas oferece uma plataforma compacta e multiplexável para terapias de regulação gênica.
