Longevity & AgingSono e exercício controlam seletivamente as células-tronco sanguíneas mutantes e protegem as artérias
A hematopoese clonal (HC) é uma condição relacionada à idade em que as células-tronco do sangue adquirem mutações, se expandem e aumentam o risco de aterosclerose. Este estudo investigou se mudanças no estilo de vida alteram o curso da HC. Em duas grandes coortes humanas (UK Biobank e All of Us), mais atividade física moderada a vigorosa diária esteve associada a menor prevalência de HC não-*DNMT3A*, mas não de HC por *DNMT3A*. Em camundongos aterogênicos, sono ininterrupto e exercício retardaram a expansão de clones com Jak2V617F e deficientes em Tet2, enquanto a fragmentação do sono a acelerou. Clones com Trp53 e Dnmt3aR878H não responderam em termos de expansão. O estilo de vida reprogramou seletivamente as células mutantes, e não as células normais vizinhas, por meio da sinalização de IL-1β, da atividade do inflamassoma de CLEC4E e da sinalização de noradrenalina-ADRβ2 em macrófagos vasculares. As descobertas em camundongos são mecanísticas, e os dados em humanos são associativos.
