Longevity & AgingMetilação paradoxal do DNA ativa a telomerase em muitos tipos de câncer
As células cancerígenas precisam da telomerase para continuar se dividindo, e sua subunidade catalítica, a TERT, geralmente é ativada por mutações no promotor. No entanto, muitos tumores não apresentam essas mutações. Esta minirrevisão examina a THOR, uma região rica em CpG localizada a montante do promotor central do gene TERT. Ao contrário da metilação típica de promotores, que silencia genes, a hipermetilação da THOR está associada a maior expressão de TERT, possivelmente por bloquear repressores como o CTCF enquanto o promotor proximal permanece aberto. A metilação da THOR já foi relatada em gliomas e em cânceres de fígado, próstata, tireoide, estômago, mama e bexiga, bem como em cânceres do sangue, nos quais as mutações no promotor de TERT são raras. Ela pode servir como biomarcador diagnóstico, prognóstico e, possivelmente, de biópsia líquida. Os autores ressaltam que os ensaios não são padronizados, que a relação com as mutações no promotor de TERT não está clara e que faltam validações prospectivas. A abordagem terapêutica direcionada ainda é experimental.
