Longevity & AgingAssociar um CAR fraco direcionado a glicanos ao CD19 restaura seu poder de destruir o câncer
As células CAR T anti-CD19 tratam bem os cânceres de células B, mas também destroem células B saudáveis e podem causar toxicidades graves. Pesquisadores construíram um CAR a partir de um anticorpo IgM (HH2) que reconhece o CD75s, uma estrutura de açúcar terminada por ácido siálico com ligação α2,6, abundante nas células de linfoma. As células HH2CAR T eliminaram linhagens celulares de linfoma in vitro, mas liberaram poucas citocinas, falharam contra células com baixa densidade de CD75s e não conseguiram controlar o linfoma em camundongos. A combinação do HH2 (sinal 1, CD3ζ) com um CAR anti-CD19 separado, contendo 4-1BB (sinal 2), restaurou a degranulação, a avidez, a liberação de citocinas e a eliminação das células, além de prolongar a sobrevida em um modelo murino de linfoma de células do manto. Em testes com linhagens celulares, a combinação também foi mais restrita ao alvo do que o CD19 isoladamente. O trabalho é pré-clínico, mas sugere que CARs com baixa atividade contra glicanos podem ser recuperados por meio de um desenho combinatório.
