Longevity & AgingNovos Senolíticos Derivados da Fisetina Superam o Original e Aumentam a Expectativa de Vida Saudável em Camundongos
Pesquisadores da Universidade de Minnesota desenvolveram dois compostos flavonoides derivados da fisetina — SR29384 e SR31133 — por meio de descoberta de fármacos fenotípica e otimização de relações estrutura-atividade. Em culturas de células senescentes, ambos os compostos eliminaram células senescentes com maior eficiência e seletividade do que a fisetina. Em modelos murinos envelhecidos e progeroides, reduziram marcadores de senescência tecidual e melhoraram a função física e parâmetros de expectativa de vida saudável. A análise mecanística, utilizando transcriptômica, aprendizado de máquina e encaixe molecular, apontou PARP1, CDK2 e possivelmente BCL-xL como alvos principais que impulsionam a apoptose seletiva em células senescentes. Os compostos representam um avanço em relação à baixa biodisponibilidade e fraca potência da fisetina, oferecendo promessa translacional para o tratamento de doenças relacionadas ao envelhecimento.
