Heart Health

Enzima CTSL Desencadeia Sinalização Aberrante de Notch1 que Impulsiona o Envelhecimento Arterial e a Formação de Placas

Cientistas da Universidade de Pittsburgh descobriram uma cadeia de eventos moleculares até então desconhecida que acelera o envelhecimento das artérias e a formação de placas. Uma enzima chamada catepsina L (CTSL) corta e ativa diretamente a proteína Notch1 sem o sinal celular habitual — liberando um fragmento que migra para o núcleo e ativa genes que empurram as células dos vasos sanguíneos para a senescência, um estado de parada permanente do crescimento. Essa senescência impulsiona a aterosclerose. Em camundongos geneticamente modificados para desenvolver doença arterial, o bloqueio de qualquer etapa dessa via — CTSL, Notch1 ou o gene downstream CUX1 — reduziu drasticamente o tamanho das placas, protegeu as fibras elásticas das paredes arteriais e diminuiu a infiltração de células imunes inflamatórias. Amostras de placas humanas confirmaram níveis elevados de CTSL e Notch1 ativo. Os achados abrem uma nova janela terapêutica para o direcionamento da senescência celular com o objetivo de retardar ou prevenir doenças cardíacas.